JCO：R-FND方案结合利妥昔单抗巩固治疗晚期滤泡性淋巴瘤老...

安，释然

JCO：R-FND方案结合利妥昔单抗巩固治疗晚期滤泡性淋巴瘤老龄患者疗效较好

患者OS与PFS结局

  研究要点：

• 治疗方案为4个月疗程的利妥昔单抗、氟达拉滨、米托蒽醌和地塞米松方案免疫化疗，随后进行每周期为时4周的利妥昔单抗巩固治疗。
• 简化的R-FND方案诱导治疗继以利妥昔巩固治疗可取得较佳的结局，并取得较高的CR及PFS。
  

   2013年8月19日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，发表了意大利都灵医科大学Umberto Vitolo博士等人的一项研究结果，该研究针对接受简化的一线免疫化疗后，又进行利妥昔单抗巩固治疗并取得缓解的60至70岁年龄段晚期滤泡性淋巴瘤患者，旨在评价利妥昔单抗维持治疗的疗效。
    研究过程中，共有234例未经治疗的60至75岁年龄段患者接受了为期4个月疗程的利妥昔单抗、氟达拉滨、米托蒽醌和地塞米松方案(R-FND)免疫化疗，随后进行每周期为时4周的利妥昔单抗巩固治疗。其中210例患者完成了既定治疗，随后，研究人员对202例取得缓解的患者进行了随机分配，其中一组患者接受为期8个月，每两个月给药一次，共完成4次给药的利妥昔单抗维持治疗(A组)，另一组则为观察组(B组)。
     AB两组患者的中位年龄分别为66岁及65岁。研究结果显示，经过诱导治疗及巩固治疗后，患者的总生存率为86%，69%的患者取得了完全缓解(CR)。在确诊后，经过中位值为42个月的随访后发现，患者的3年无进展生存率(PFS为主要终点)、总生存率(OS)分别为66%及89%。
      经随机分配治疗后，利妥昔单抗治疗组患者的2年PFS为81%，观察组患者则为69%，风险比为0.74，但该结果并不具有统计学意义的显著性。研究未发现两组在OS方面存在差异。整体而言，该治疗方案耐受性良好。最常见的3至4级毒性事件为中性粒细胞减少(疗程中的25%)，并有13例感染病例。在诱导治疗阶段，共发生了2例(0.8%)毒性死亡病例。
研究作者最终认为，简化的R-FND方案诱导治疗继以利妥昔巩固治疗可取得较佳的结局，并取得较高的CR及PFS，该结果为该方案在60岁以上年龄段患者的应用提供了支持。但与观察治疗相比，短期的利妥昔单抗维持治疗并不能取得具有统计学意义的PFS改善。
       研究背景：
      随着免疫化疗的出现，滤泡性淋巴瘤(FL)患者的临床结局得到了大幅改善。目前，至少半数的FL患者年龄大于60岁，由于此类患者亚群存在老龄及与老龄相关的并发症，因此不能使用过于激进的疗法
       滤泡性淋巴瘤国际预后指数(FLIPI)认为，老龄因素(>60岁)为不良预后指征。因此老龄FL患者治疗目标应该是，在最大程度降低治疗毒性并保持患者生活质量的同时，维持治疗的临床疗效。有鉴于此，经过研究证明，利妥昔单抗及以氟达拉滨为基础的联合化疗方案(氟达拉滨、米托蒽醌和地塞米松;R-FND)具有良好的耐受性，也可有效用于老龄患者治疗。
        尽管FL患者通过一线治疗可取得一定改善，但仍有许多患者会出现病情进展和复发，因此有必要通过维持治疗延长患者的缓解时间。利妥昔单抗被广泛用于各种维持治疗方案中，并且无论对于未经治疗的患者或是出现复发/难治性病情的患者，在诱导治疗后，利妥昔单抗均可延长其缓解时间。然而，上述临床试验均不是针对大于60岁患者设计的，除此之外，目前针对此类患者的维持治疗数据也较为匮乏。