套细胞新药Ibrutinib临床试验入组

洪飞 · 发表于 2013-8-26 21:14:52

酪氨酸激酶（BTK）抑制剂PCI-32765（Ibrutinib）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）治疗新诊断的套细胞淋巴瘤受试者的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究

1.1.       入选标准
入组本研究的受试者必须符合以下所有条件：
1.       年龄65岁及以上
2.       诊断报告必须包括形态学和细胞周期蛋白D1与B细胞标记物（例如，CD19、CD20或PAX5）和CD5同时表达或t(11;14)的证据。以上结果由细胞遗传学、荧光原位杂交（FISH）或聚合酶链反应（PCR）来检测（见章节9.1.2）。
-       可以使用地方实验室提供的报告；但是该报告必须由中心病理实验室在随机化之前根据上述标准确认。福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织（FFPE）块或切片必须送往中心实验室，用于最终确定MCL诊断结果。
3.       临床分期为Ann Arbor II、III或IV（见附件1）
4.       根据修订的恶性淋巴瘤疗效标准，至少有1个可测量病灶。无论短轴的测量值如何，病灶长轴必须大于1.5 cm，或不论长轴的测量值大小，短轴大于1.0 cm，并且在2个垂直方向上清晰可测9
5.       无既往MCL治疗
6.       美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0 或 1（附件 2）
7.       随机化前14天内，血液学指标必须在以下范围内：
a.       不使用生长因子的情况下，中性粒细胞绝对计数（ANC）³ 1000/mm3
b.       不输血的情况下，血小板计数≥ 100,000/mm3或血小板计数≥ 50,000/mm3（如果骨髓累及）
8.       随机化前14天内，生化指标必须在以下范围内：
a.       谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤ 3 x 正常值上限（ULN）
b.       除非胆红素上升的原因是由于Gilbert’s 综合征或非肝源性，总胆红素≤正常值上限1.5倍
c.       血清肌酐≤ 正常值上限2倍或估计肾小球滤过率（Crockcoft-Gault）≥ 40 mL/min/1.73m2
9.       在研究期间和研究之后，有生育能力的妇女和性活跃的男性都必须采取强效避孕方法，参与临床试验的受试者使用的节育方法须符合当地法规。男性必须同意在研究期间和研究之后不捐献精子。对女性而言，这些限制持续至苯达莫司汀最后一次给药后6个月，利妥昔单抗最后一次给药后12个月，或最后一剂研究药物后1个月，以较迟者为准。对于男性，这些限制持续至苯达莫司汀最后一次给药后6个月，利妥昔单抗最后一次给药后12个月，或最后一剂研究药物后3个月，以较迟者为准。
10.       在筛选期，有生育能力女性的血清（β人绒毛膜促性腺激素[β-HCG]）或尿妊娠试验必须呈阴性。怀孕或正在哺乳的女性不能参加本研究。
11.       受试者（或其合法代理人必须签署）知情同意书，表明他们理解研究的目的和研究所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与这项研究。
1.2.       排除标准
符合以下任一标准的任何潜在受试者将禁止参加本研究。
1.       在随机化4周内接受重大手术
2.       已知患有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤
3.       诊断为除MCL以外的恶性肿瘤或接受此类治疗，以下情况除外：
a.       在随机化前≥ 3年，以根治性目的进行恶性肿瘤治疗且未出现已知的活动性疾病
b.       充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性痣，现无疾病的证据
c.       充分治疗的宫颈原位癌，现无疾病的证据
4.       治疗目的为干细胞移植前肿瘤缩减的受试者
5.       在随机化前6个月内有中风或颅内出血史
6.       需要接受法华林或等效维生素K拮抗剂（如，苯丙香豆素）进行抗凝作用
7.       需要接受强CYP3A4/5 抑制剂治疗
8.       在筛选前6个月内有临床重大心血管疾病，如难以控制的或症状性心律失常、充血性心脏衰竭、或心肌梗死，或有纽约心脏病学会心功能分级为3级（中度）或4级（重度）的心脏疾病
9.       在随机化4周内接种减毒活疫苗
10.       已知的感染人类免疫缺陷病毒（HIV）病史或活动性丙型肝炎病毒（HCV）或活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染，或任何需要静脉注射抗生素的未受控制的活动性全身感染
11.       任何研究者认为可能会损害受试者的安全性、干扰ibrutinib胶囊的吸收或代谢、或对研究结果产生过度风险的危及生命的疾病、健康状况、或器官系统功能障碍

2期临床试验结果：Ibrutinib单药治疗套细胞性淋巴瘤或弥漫性大B细胞性淋巴瘤
入组申请联系：
北京肿瘤医院临床试验接待室：1015室
联系电话：01088196115

北京大学第三医院

招募期限：即日起至2014年9月底（招满即止）

联系电话：010-82266775,010-82266781（9:00-17:00，周一至周五）

洪飞 · 发表于 2013-8-26 21:19:21

12. 附件1：Ann Arbor分期和Cotswold修改
分期特点
I
侵及单个淋巴结区或淋巴组织（如，脾、胸腺、韦氏环）
II 侵及横膈同侧2个或以上淋巴结区
III 侵及横膈双侧淋巴结区或淋巴组织
IV 侵及单（多）个结外部位（E中指定状况除外）
对于所有分期
A 无症状
B 发热（>38oC）、盗汗、体重减轻（6个月内下降10%）
I期-III期
E
单个结外病变且与已知受侵的淋巴结相连或邻近
Cotswold修改 Cotswold会议将严重纵隔疾病定义为：在胸片上，纵隔肿块的最大横径大于或等于胸椎5/6水平的胸腔内径的33%。
受累的解剖学部位数目应以下标形式注明（例如，II3）。
III期可进一步划分为：III1，有或无有脾门、肝门、腹腔或门静脉淋巴结受累；III2，腹主动脉旁、髂、肠系膜淋巴结受累。
分期分为临床分期（CS）或病理分期（PS）。
增加了一个新的疗效分类，即持续的、意义不明的影像学异常可被划分为未证实/不确定的完全缓解（CR）