Cell Rep研究发现能快速安全清除淋巴瘤细胞蛋白的新药

安，释然 · 发表于 2013-8-21 14:37:32

科学家通过小鼠模型发现一种药物能够在五次使用后就能完全清除人类淋巴瘤。该研究由康奈尔大学科学家完成相关报道发表在近期的Cell Reports杂志上。
科学家发现转录调控因子Bcl6能够强烈改变恶性淋巴瘤癌细胞的基因组，确保癌细胞的生存和繁殖。他们同时也发现了Bcl6抑制剂的工作机制。

      Bcl6在很多种肿瘤中都大量表达，包括淋巴瘤，乳腺癌等。康奈尔大学科学家主要研究Bcl6抑制剂的作用机制。该文章的通讯作者Ari Melnick博士称，由于淋巴瘤会对现有治疗手段逐渐产生抗性，所有我们需要开发出新的治疗方法。

      Melnick博士首次开发出BCL6抑制剂是在九年前，他继续改进这些药物希望能够最终用于治疗癌症病人。

      在之前的研究中，Melnick博士发现抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的Bcl6而不影响正常的T细胞和巨噬细胞中的Bcl6是可行的。这样会使得该药物的副作用会很小。

      在本次研究中科学家精确描述了Bcl6如何导致弥漫性大B细胞淋巴瘤的机制。该转录因子即能够抑制基因表达同时也能促进另一些基因表达。Bcl6能够控制免疫细胞中骨髓中的发育过程，控制其分化为B细胞，T细胞还是巨噬细胞。而Bcl6是B细胞发育的的关键因子。

      科学家发现为了帮助B细胞产生抗体，Bcl6结合大量基因，导致DNA不能产生RNA和蛋白质。Melnick博士称，Bcl6就像条形码扫描仪，一旦它看到条形码（DNA序列）它就能结合上去。

      正常情况下该蛋白复合物在免疫反应中就会消失，但是一旦该复合物不能消失，就会导致DLBCL。这是因为Bcl6 抑制了组织细胞分裂和感知基因组损伤的基因表达。Melnick博士称，我们现在知道了Bcl6导致B细胞癌变和存活的机制。

      Bcl6还有另一个很重要的功能，就像火车铁轨的岔道，控制列车去哪个方向。一个方向是当在免疫反应的时候产生抗体，另一个方向是保持B细胞的持续分裂状态。

      科学家发现为了保持DLBCL生存状态，Bcl6需要保持B细胞这辆列车一直沿着细胞分裂的方向前行。

      让科学家很惊异的是他们发现Bcl6抑制剂能够短时间迅速的清除弥漫性大B细胞淋巴瘤，并没有明显副作用。

原始出处：

Hatzi K, Jiang Y, Huang C, Garrett-Bakelman F, Gearhart MD, Giannopoulou EG, Zumbo P, Kirouac K, Bhaskara S, Polo JM, Kormaksson M, Mackerell AD Jr, Xue F, Mason CE, Hiebert SW, Prive GG, Cerchietti L, Bardwell VJ, Elemento O, Melnick A.A Hybrid Mechanism of Action for BCL6 in B Cells Defined by Formation of Functionally Distinct Complexes at Enhancers and Promoters.Cell Rep. 2013 Aug 15;4(3):578-88. doi: 10.1016/j.celrep.2013.06.016. Epub 2013 Aug 1. 【原文下载】