第四届北方淋巴瘤协作组会议上,我们特邀到了郑州大学第一附属医院肿瘤科主任:张明智教授,对NK/T细胞淋巴瘤的治疗进行了专访。
主要专访问题:CHOP化疗适合NK/T细胞淋巴瘤吗?左旋门冬酰胺酶和培门冬酰胺酶建议使用吗?
SMILE方案适合中国人使用吗?
早期NK/T细胞淋巴瘤是先化疗还是先放疗?需要PET-CT进行分期吗?
初治3-4期NK/T细胞淋巴瘤需要结合自体干细胞移植吗?
消化道相关及皮肤NK/T细胞淋巴瘤的治疗是怎么选择的?
左旋门冬酰胺酶和培门冬酰胺酶有哪些区别?选择哪个更合适?
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专访:郑州大学第一附属医院 肿瘤科 主任 张明智 教授
NK/T细胞淋巴瘤的相关治疗
洪飞:很高兴我们今天邀请到郑州大学第一附属医院肿瘤科主任张明智教授。张主任我们知道您在NK/T方面的研究是非常深厚的,我们想为NK/T的病人想问您一些关于治疗方面的问题。首先是这样的,之前在NK/T方面治疗一直都是以CHOP方案为主,但是后来我们发现左旋门冬酰胺酶和培门冬酰胺酶能都提高它的治疗效果。那现在临床上这种早期的NK/T的话我们还是选择用CHOP还是联合左旋门冬酰胺酶和培门冬酰胺酶呢? 张明智:洪飞提这个问题非常好,那么NK/T细胞瘤它是一种非霍奇金淋巴瘤的一种非常特殊的类型,这个病呢它在欧美西方发病率很低,在亚洲在我们中国发病率很高,这个病的治疗也非常特殊,那么很多年以来都是用的CHOP方案,现在看CHOP方案对这个病只有三分之一的有效,三分之一的原发就是耐药抵抗了,还有三分之一呢,就是初始有效很快就没效了,比如说:你打一俩个周期的化疗可能它也有所缓解 ,可能肿瘤有所消退百分之五十啊,但是第三个周期第四周期接着化疗可能效果就不好了,就疾病进展恶化 ,这方面我们遇到了很多的例子,所以从三年前我们就开始研究在咱们中国发病率高的,有独特细胞生物学和病理特点的病种,那么我们首先把所有的市面上抗肿瘤的药物对NK细胞珠,细胞系体外进行筛查,那么发现这个病种对培门冬酰胺酶,吉西他滨,这些药物效果比较好,那么还有铂类药物效果也比较好,我们推测这个病可能是建立在淋巴瘤与实体瘤中的一类疾病,根据实验结果,结合和临床的经验,我们设计了一个全新的化疗方案,经过初始的临床与实验效果非常好,有效率可以达到百分之百,以后我们又把这个方案进行了扩展, 现在已经治疗了有一百多例这样的病人,其中有一些病人都是非常晚期的,都取得了很好的疗效。比如说有一 些病人来了还合并了一些嗜血细胞综合症,那么肝功能都是衰竭,血细胞全血细胞都减少,血小板只有几千,白细胞只有几百,这样的病人非常危重,有的病人也可以说是岌岌可危命悬一线,这样的病人用新的化疗方案缓解效果非常好,所以我们这里收到了全国各地的病人,有的用CHOP方案不能缓解的现在都取得了好的缓解,现在有好多病人都得到很好的生存。 洪飞:那主任您是说结合了左旋门冬酰胺酶或培门冬酰胺酶以后患者的生存期都得到了明显的提高了是吧? 张明智:对,是这样。 洪飞:日本现在用的一个SMILE方案,我们国内也有一些医院在用,您对这个方案怎么看? 张明智:SMILE方案它的强度比较大,SMILE方案我们也在用, 也给它进行了对比,我们发现SMILE方案的毒副作用比较大,好多病人都不能完成,我们设计的DGPT方案的呢比SMILE方案副作用要小,缓解率要高,生存率更高。 洪飞:早期NK/T细胞淋巴瘤是先化疗还是先放疗?早期如何,晚期又如何呢? 张明智:对于NK/T细胞淋巴瘤,三四期的病人好像没有争议,应该化疗。对一二期的病人,比如说局限于鼻腔啊,目前争议比较大,放疗科他就认为应该先用放疗,或者是单用放疗就行了, 化疗科或内科大夫他就认为先用化疗。基于这情况有俩个问题,第一个就是说坚持先用化疗的,他们发现病人在放疗期间出现了远处的转移,周围的浸浴扩散,以致导致放疗失败,也就是放疗有效的病人,过一段时间可能复发。第 二个观点,就是他们(化疗科)认为如果是先化疗后放疗的话,可能不会影响病人的整个治疗,如果是先用放疗再用化疗的话,可能局部的血管硬化,可能坏死,如果你随后进行化疗的话可能会影响随后的化疗药物在局部(病灶组织里)的有效浓度,所以基于这俩点,(化疗科)可能多主张先化疗后放疗。另外一个就是放疗呢,他们(放疗科)认为单纯放疗就行,单纯化疗效果不好,他们(放疗科)的理论是基于过去的CHOP方案,因为CHOP方案的效果非常差,所以他们认为放疗效果好。但是,我现在应用我设计的新一代化疗方案有效率非常高,效果非常好,就是在一二期的病人也取得了好的效果,我个人现在处理就是说如果是非常非常早期的,范围非常局限的的病人,也可以先用放疗。如果是周围,比如说鼻腔还有上颌窦周围有一些骨质破坏,这样的病人我觉得是先化疗三个周期,再放疗。 洪飞:那您是怎么看他到底是局限在哪个地方?因为有的时候我们做常规CT啊,B超啊,很难发现远处转移,有的人可能腹股沟淋巴结,有的人可能认为它是正常人的淋巴结,但是后来发现那个地方其实也是远处转移,那我们是不是也要考虑对NK/T的病人早期先确诊的时候对他们做PET-CT的筛查呢? 张明智:对,这牵涉一个分期的事情,正确的判断呢,一来一个分期,目前我们就是做一些增强CT啊,还有结合着你的初诊的经验,还有结合着B超的,一些有条件的病人我们多数推荐做一个PET-CT,可能会对分期有更好地依据。 洪飞: 初治3-4期NK/T细胞淋巴瘤需要结合自体干细胞移植吗? 张明智:自体造血干细胞移植对晚期病人呢是可以的,比如说三四期的病人你不管是用SMILE方案,不管是用我现在用的DDGP方案,一般是化疗六个周期,化疗以后有条件的病人可以做干细胞移植,那么有一些咱认为病人的治疗把握比较大的,就是没有很高的风险因素的,也可以不做,另外鼻腔NK/T的病人呢他都是有慢性鼻炎,时间长了造成一些NK细胞的恶性转化,发生NK细胞淋巴瘤,也就是说这病人多数由慢性鼻炎,鼻窦炎,鼻息肉的病史。那么这些病人做移植的时间也要注意把这些炎性的病变清除一些,治疗一下,换句话来说也就是这些病人还有慢性鼻炎的存在,这些病人的移植可能要放一放,或者是不是非常适合移植,因为移植的病人白细胞要达到零的话体内潜在是很危险的。 洪飞: 消化道相关及皮肤NK/T细胞淋巴瘤的治疗是怎么选择的? 张明智:那么NK/T它分这个鼻腔NK/T或者是鼻外NK/T,鼻外NK/T的话最常见的是一些皮肤消化道还有少见的比如说骨髓,骨髓就是咱们所说的NK细胞白血病,这些病人呢可能一开始就是一些播散性的病变,他不管是分期一期二期他整体来说都是按播散性病变,也就是按鼻腔NK/T的3~4期的的病变来对待,也就是按全身性病变来对待。 洪飞:所以说他局限于肠道的一些病变我们也是按照三四期的标准来对待。 张明智:对对对。有些病人上下肠腔他都有一些侵犯。 洪飞:那他这类病人我们说如果化疗有效后面会不会对他做放疗巩固? 张明智:如果他表现是局部的一些肿块缓解以后局部做一些放疗还是可以的,如果是肠腔弥漫性的病变,这样的的病人的放疗的副作用要大于他的收益。因为肠道里的放疗可能会对病人造成一些急性的肠炎,远期副作用可能会造成一些肠黏连,肠梗阻 。 洪飞:像皮肤NK/T的话有的患者就局限在一个皮肤病灶,这种患者我们也是考虑一些先化疗再进行放疗,还是说我遇到有一些皮肤病的医院,那里的医生觉得对于皮肤NK/T应该先用姑息一下,先进行一些局部的放疗啊,然后我们长期的对病人进行治疗,而不是一次性想要把你彻底治愈的一个标准,因为他们统计发现NK/T皮肤淋巴瘤是一种预后很差的类型,我与其说给你大剂量的化疗再去放疗,最终生存期还是很短, 那我还不如对你进行观察,等你有病的时候我再治,整体的延长你的生存期。 张明智:那么皮肤的NK/T刚才说了,他就是为一种全身性的播散病变,如果是某一处有一个结节,实际上其它地方也有一些癌细胞,一些微型病灶,应该说别的地方也有,但是没有长到说一个部位很明显的一个大肿块,所以被视为全身性的病变,那么这样的的全身性病变还是应用化疗比较好,那么他所谓的,反正是化疗效果不好,还是过去的CHOP方案的效果不好,那么现在新一代的化疗方案,或者是加上脂质体阿霉素这样的一个效果还是比较好,扬州一个病人就是淋巴瘤,皮肤全身侵犯,全身都是结节,一直用CHOP方案控制不住,那么到我那里应用DGPT方案,把顺铂换成脂质体阿霉素,结果出现了很好地控制率,现在已经控制病情半年了。 洪飞:左旋门冬酰胺酶和培门冬酰胺酶有哪些区别?选择哪个更合适? 张明智:关于左旋门冬酰胺酶和培门冬酰胺酶,应该说他俩的治疗效果应该是相近的,也有些报道培门冬酰胺酶效果略高于门冬酰胺酶,但是培门冬酰胺酶他的过敏,毒副作用要低于左旋门冬酰胺酶。 洪飞:就是说我们现在还是推荐患者去用培门冬酰胺酶。 张明智:对。但是它的价格比他稍微贵一些,那么有条件的还是推荐应用培门冬酰胺酶。 洪飞:疗效还是差不多的 张明智:对对,有的学者认为左旋门冬酰胺酶治疗效果略高。 洪飞:那我们谢谢张明智教授接受我们今天的专访。 |