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发表于 2019-9-2 07:05:06
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来自: 中国
临床需警惕:晚期滤泡性淋巴瘤一线BR治疗后早期进展与疾病转化高风险相关
原创: 医脉通 医脉通血液科 8月16日
导读
滤泡性淋巴瘤(FL)是最常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤,总生存期接近15年。尽管苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)广泛用于晚期FL的一线治疗,但人们对于早期进展的风险或组织学转化的发生率知之甚少。
加拿大BC癌症中心Ciara Freeman博士等1对296名采用一线BR治疗和利妥昔单抗维持治疗的晚期(Ann-Arbor III-IV期或I/II期、肿瘤体积大或不适合放疗)FL成人患者进行了回顾性分析。患者中位年龄为61岁(范围24-86),83%为III/IV期患者,73%FLIPI评分为中危或高危。
研究人员表示,BR方案的疗效非常好,中位随访3.1年(范围0.2-8年),2年无事件生存率(EFS)为85%(95%CI=80%-89%),2年总生存率(OS)为92%(95%CI=88%-95%)。10%的患者有疾病转化的证据。
早期进展(POD24)定义为在全身治疗开始后24个月内出现进展或复发、因淋巴瘤或治疗毒性死亡。13%的患者出现POD24,且预后显著较差,2年OS为38%(95%CI=20%-55%,如下图)。POD24唯一的危险因素是基线LDH升高(p<0.001)。大多数(76%)POD24患者发生了疾病转化。
与既往使用R-CVP治疗的患者队列(n=347)相比,BR队列的EFS得到改善(85% vs 76%,p=0.001))且POD24的发生率降低(13% vs 23%,p=0.001)。两个队列的整体疾病转化发生率相似,但是在POD24患者中,与R-CVP相比,接受BR治疗的患者发生转化的比例更高(76% vs 40%)。
隐匿发生的转化或早期转化的存在是使用一线BR治疗的FL患者发生POD24的主要驱动因素。疾病转化占所观察到的所有疾病进展/复发事件的53%。
Ciara Freeman博士及其他研究人员指出:“我们的研究结果反映了BR作为FL最常用的一线治疗方案在真实世界的实际疗效,并证实了近期临床试验中的研究结果:接受BR治疗的患者POD24发生率低于接受R-CVP治疗的患者(16.1% vs 26.9%);强调了POD24患者的不良预后,并确定与POD24风险最密切相关的基线因素是血清LDH。基于我们的研究结果,临床医生应该意识到一线苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗后,出现POD24的FL患者发生疾病转化的高风险,临床工作中应尽可能进行活组织检查确认,谨慎选择下一步治疗方案。未来的研究应侧重于确定关键生物标志物和优化FL转化患者的管理策略。”
2019CSCO诊疗指南意见
2019年中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南中提到“FL有转化倾向,怀疑有转化的患者应重新活检。”针对FL转化的治疗推荐如下:
对于FL转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,如果既往只接受过单纯受累部位放疗(ISRT)或温和化疗(单一治疗一疗程)或未接受过化疗的患者,可选择含蒽环类或蒽醌类药物为基础的联合化疗(参照DLBCL一线治疗方案,如下图)+利妥昔单抗±ISRT(局部病变、大肿块和[或]局限性骨病)。
如果患者既往已接受多种(≥2种)免疫化疗方案反复强烈治疗,则考虑临床试验/免疫化疗(参照DLBCL二线治疗方案,如下图)±ISRT/ISRT/最佳支持治疗,这部分患者预后很差,如果化疗敏感,再次缓解后应积极考虑给予造血干细胞移植,特别是ASCT,少数高选择的患者可尝试异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。
参考文献:
1.Ciara L. Freeman, Robert Kridel, et al. Early progression after BR is associated with high risk of transformation in advanced stage follicular lymphoma. Blood 2019 :blood.2019000258; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000258
2. Early Progression of Advanced Follicular Lymphoma with Poor Outcomes Linked to New Combo. By Leah Lawrence. Cancer Network , August 13, 2019 . https://www.cancernetwork.com/follicular-lymphoma/early-progression-advanced-follicular-lymphoma-poor-outcomes-linked-new-combo
3.中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南(2019)
招募淋巴瘤受试者
PI3Kδ小分子抑制剂(YY20394)II期临床试验,现招募复发/难治性滤泡性淋巴瘤受试者。
联系电话:17190442160
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