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[基础知识] Pembrolizumab联合美罗华治疗复发滤泡性淋巴瘤

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发表于 2017-6-5 09:10:28 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国北京
Response rates with pembrolizumab in combination with rituximab in patients with relapsed follicular lymphoma: Interim results of an on open-label, phase II study.Sub-category:
Non-Hodgkin Lymphoma
Category:
Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia
Meeting:
2017 ASCO Annual Meeting
Abstract No:
7519
Poster Board Number:
Poster Discussion Session (Board #281)
Citation:
J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 7519)
Author(s): Loretta J. Nastoupil, Jason R. Westin, Nathan Hale Fowler, Michelle A. Fanale, Felipe Samaniego, Yasuhiro Oki, Chizobam Obi, JingJing Cao, Xiaoyun Cheng, Man Chun John Ma, Zhiqiang Wang, Fuliang Chu, Lei Feng, Shouhao Zhou, Richard Eric Davis, Sattva Swarup Neelapu; The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
Abstract Disclosures
Abstract:

Background: Follicular lymphoma (FL) tumors are infiltrated with antitumor T cells, however, their function is impaired by immune checkpoints such as PD-1/PD-ligand pathway. Blocking PD-1 enhances the function of antitumor T cells in FL. In addition, blocking PD-1 on NK cells has been shown to enhance the ADCC effect of NK cells. We reasoned that the combination of pembrolizumab (P), an anti-PD-1 antibody (ab), and rituximab (R), an anti-CD20 ab that induces ADCC, is likely to be synergistic through activation of both the innate and adaptive immune systems and result in enhanced clinical activity in FL. Methods: We evaluated P and R in an open-label, non-randomized, single institution, phase II trial (N=30). Key inclusion criteria included adult (age ≥ 18 years), FL grade 1-3a, ECOG 0-1, in relapse after ≥1 prior therapy (tx) and R sensitive disease, defined as a complete (CR) or partial response lasting at least 6 months (mos) after most recent R-containing therapy. Pts received R (375 mg/m2 IV) on days 1, 8, 15, and 22 of cycle 1 and P (200mg IV) q 3 weeks for up to 16 cycles starting on day 2 of cycle 1. Primary endpoint was overall response rate (ORR). Results: 27 pts have initiated therapy, median age 65 (range 42-79), 52% male, 76% had intermediate or high risk FLIPI, 56% met GELF criteria. Median prior tx =1 (range 1-4). Adverse events (AE) regardless of causality were mild, most grade 1-2. Grade 3 AE’s included nausea (N=2), infusion reaction (N=2), aseptic meningitis (N=1), pneumonia (N=1). Immune-related AEs included grade 2 diarrhea (N=2), grade 2 pneumonitis (N=1), grade 2 skin rash (N=1). At the pre-planned interim analysis (N=15), ORR was 80%, CR rate was 60%. With a median follow up of 7 mos (range 0.5-17), median DOR, PFS, and OS has not been reached. PD-L1 expression was tested in 8 baseline tumor samples using PD-L1 22C3 IHC pharmDx and was detected in histiocytes in all 8 tumors, present in only 1-8% of tumor cells in 5 tumors. Additional biomarker analyses are ongoing. Conclusions: The combination of P and R is well tolerated in relapsed FL and is associated with high overall and CR rate. These interim results warrant further investigation of this combination in FL. Clinical trial information: NCT02446457

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 楼主| 发表于 2017-6-5 09:20:32 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
病理会诊:专家看切片
本帖最后由 橙色雨丝 于 2017-6-5 09:22 编辑

近日在美国芝加哥举行的2017年美国临床肿瘤学会年会传来了一些好消息,其中,关于PD-1在非霍奇金上的应用的消息令人刮目相看。在关于PD-1的科普贴中我说过,PD-1的前途在于与其它药物和治疗方法的的联合。根据这项二期临床试验,针对复发的滤泡性淋巴瘤,PD-1拮抗剂Pembrolizumab与美罗华联合治疗获得了80%的总缓解率以及60%的CR率,而不良反应非常轻微,绝大多数都是1-2级,这样的数据几乎比其它任何治疗方案都要好。当然,这只是中期数据,一些关键问题包括缓解的可持续性还有待进一步的观察和总结来回答。
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发表于 2017-6-5 09:21:02 | 显示全部楼层 来自: 中国辽宁
看不懂
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发表于 2017-6-5 09:42:57 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
橙色雨丝 发表于 2017-6-5 09:20
近日在美国芝加哥举行的2017年美国临床肿瘤学会年会传来了一些好消息,其中,关于PD-1在非霍奇金上的应用的 ...

我想问下,肠道T细胞淋巴瘤有没有惰性的?上肿的病理报告ki67只有10%,医生说有这种情况,但从我了解的信息上好像都是高侵袭性的
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发表于 2017-6-5 09:43:14 | 显示全部楼层 来自: 中国河北
我媳妇儿滤泡,又加了一个保险!
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发表于 2017-6-5 09:43:52 | 显示全部楼层 来自: 中国安徽
赶紧回家赚钱去了
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发表于 2017-6-5 10:02:44 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江
前景是很好,可是等测试成功然后到我们三甲医院可以用,需要很长的路要走吧?不知道需要几年呢?
不亂於心,不困於情,如此,安好
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发表于 2017-6-5 10:06:10 | 显示全部楼层 来自: 中国安徽
黄成华 发表于 2017-6-5 09:43
我媳妇儿滤泡,又加了一个保险!

我妈妈也是,不过之前看是针对霍奇金的,不知道滤泡效果好不好?
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 楼主| 发表于 2017-6-5 10:21:23 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
本帖最后由 橙色雨丝 于 2017-6-5 10:46 编辑
wangmin 发表于 2017-6-5 09:42
我想问下,肠道T细胞淋巴瘤有没有惰性的?上肿的病理报告ki67只有10%,医生说有这种情况,但从我了解的信 ...

EATL分为两种,Type I的Ki67指数很高,Type II的Ki67指数相对较低,但都属于侵袭性淋巴瘤,受限于一些技术因素,Ki67并不能在所有时候都准确反映淋巴瘤的侵袭性。看了一下病理报告,因为取样太少,诊断并不确定,由于CD56阴性,也不能排除是Indolent T lymphoproliferative disease of the GI tract,这是一种非常罕见的惰性的T细胞淋巴瘤,主要侵犯消化道。如果可行,建议重新活检。
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发表于 2017-6-5 10:28:42 | 显示全部楼层 来自: 中国安徽合肥
pd1何时能来我大天朝啊
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发表于 2017-6-5 10:43:08 | 显示全部楼层 来自: 中国福建南平
来学习了
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发表于 2017-6-5 11:22:24 | 显示全部楼层 来自: 美国
雨丝你好,请问一下被诊断为滤泡I-II级别,但没做过fish检测,有的医生问起fish结果,我们是不是应该去补做流式再治疗?谢谢!
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发表于 2017-6-5 11:43:18 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
橙色雨丝 发表于 2017-6-5 10:21
EATL分为两种,Type I的Ki67指数很高,Type II的Ki67指数相对较低,但都属于侵袭性淋巴瘤,受限于一些技术 ...

这是做小肠镜取的组织,而且回肠和空肠都取了三块,为什么还会组织极少?小肠镜也不是很容易做的,接下来应该按照什么方案呢?按侵袭性还是惰性?
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 楼主| 发表于 2017-6-5 12:15:06 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
Robinson 发表于 2017-6-5 11:22
雨丝你好,请问一下被诊断为滤泡I-II级别,但没做过fish检测,有的医生问起fish结果,我们是不是应该去补做 ...

FISH是FISH,流式是流式,都可以在诊断分型不明确的时候当作辅助手段,如果病理已经很明确,就没有必要做其中任何一个了。
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发表于 2017-6-5 12:17:11 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
橙色雨丝 发表于 2017-6-5 12:15
FISH是FISH,流式是流式,都可以在诊断分型不明确的时候当作辅助手段,如果病理已经很明确,就没有必要做 ...

好的,谢谢!我居然连fish和流式都没分清楚。。。
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 楼主| 发表于 2017-6-5 12:24:16 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
wangmin 发表于 2017-6-5 11:43
这是做小肠镜取的组织,而且回肠和空肠都取了三块,为什么还会组织极少?小肠镜也不是很容易做的,接下来 ...

可以根据IPI或PIT制定治疗策略。
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橙色雨丝 发表于 2017-6-5 12:24
可以根据IPI或PIT制定治疗策略。

谢谢解释。您说的CD56-是什么意思?如果这个是阴性的话说明什么?
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 楼主| 发表于 2017-6-5 15:00:18 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
wangmin 发表于 2017-6-5 14:30
谢谢解释。您说的CD56-是什么意思?如果这个是阴性的话说明什么?

大约90%的EATL type II是CD56+。
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发表于 2017-6-5 16:04:12 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
橙色雨丝 发表于 2017-6-5 15:00
大约90%的EATL type II是CD56+。

我们做的pet-ct的数值也不高,十二指肠、空肠、回肠多处弥漫性增厚,SUV max3.7-4.7 我看过你写的关于pet-ct的文章,说是这种特质性很强的淋巴瘤可能不会有很高的摄取,那我们这种是这种情况吗?还是可能是惰性的摄取值不高?
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 楼主| 发表于 2017-6-5 18:40:46 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
wangmin 发表于 2017-6-5 16:04
我们做的pet-ct的数值也不高,十二指肠、空肠、回肠多处弥漫性增厚,SUV max3.7-4.7 我看过你写的关于pet ...

活检病理是金标准,如果与临床症状不符,需要重新做病理。
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