Ibrutinib单药治疗套细胞性淋巴瘤或弥漫性大B细胞性淋巴瘤

洪飞

Pharmacyclics生物制药公司（纳斯达克：PCYC）今日宣布2项单独的II期临床实验显示口服ibrutinib单药治疗复发/难治性MCL或DLBCL患者有效。Ibrutinib是一种实验性布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton‘s Tyrosine Kinase， BTK）抑制剂。Pharmacyclics公司资助了这两项研究，并与扬森研发责任有限公司共同开发了这个药物。研究数据近期在瑞典斯德哥尔摩举办的第18届欧洲血液病协会（EHA）年会上公布。

研究者在去年12月美国血液病协会大会上也报告了一部分MCL和DLBCL患者的研究数据，而今年EHA会议上呈现的结果是对原有数据的进一步扩充。Ibrutinib治疗复发/难治性MCL患者的关键结果如下：

总体缓解率（ORR）为68%，其中21%为完全缓解（CR），即所有肿瘤征象均消失；47%为部分缓解（PR）。

所有获得缓解的患者中，中位缓解期（DOR）的估计值为17.5个月；中位无进展生存（PFS）为13.9个月；中位总生存（OS）尚未到达，但估计58%在18个月。

20%以上的患者报告了治疗期间的紧急不良事件（AEs），包括腹泻（50%），虚弱（41%），恶心（31%），周围性水肿（28%），呼吸困难（27%），便秘（25%），上呼吸道感染（23%），呕吐（23%）和食欲减退（21%），这些反应与上次报道的数据相同。仅8例患者因不良事件终止治疗。

英国普利茅斯Derriford医院血液病科的顾问血液病学家Simon Rule教授在EHA大会上展示了该研究的结果，他表示，MCL患者在接受单药治疗的情况下能取得这样的成果意义非凡，并意味着这种疗法前景广阔。而缓解率随时间的推移仍在继续增长，且没有新的安全警告出现，这样的事实格外使人欣慰。

另一项研究针对复发/难治性DLBCL患者，研究者评价了ibrutinib用于DLBCL的活化B细胞样（ABC）亚型是否比用于生发中心B细胞样（GCB）亚型更有效。DLBCL的ABC亚型依赖于B细胞抗原受体（BCR）通路，而BTK是其中的关键元素。Ibrutinib能选择性抑制BTK，从而抑制恶性B细胞的生长和增殖。该项研究的主要结果如下：

1）单药治疗时，ABC亚型的患者与GCB亚型的患者相比，显示了对ibrutinib优先响应（ORR分别为41%和5%，Fisher精确检验）

2）ABC亚型和GCB亚型患者的中位OS分别为9.7个月和3.35个月。

3）70例患者的安全性数据未显示新的安全警告。3%以上的患者出现了3级以上的AEs，包括虚弱（9%）,低钠血症（9%），肺炎（7%），脱水（4%）和胸膜渗出（4%）。

美国洛杉矶UCLA医学中心内科副教授Even de Vos作为研究者在EHA大会上汇报这些结果时表示，这些结果显示ibrutinib单药治疗对一部分参与实验的ABC亚型的DLBCL患者有效。由于ABC亚型的DLBCL患者难以治疗，这些结果展示了良好的前景。