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病理报告滤泡性淋巴瘤3A级
就诊医院四川大学华西医院
目前状态治疗中
最后登录2024-12-29
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PD-1抗體目前被認為是抗腫瘤藥物的新希望,但它也不是想用就能用的,一是對患者的身體情況有一些限制;二是可能會出現比較嚴重的副作用,要做好心理準備;三是目前主流的PD-1抗體Opdivo和Keytruda在國內買不到,要麼加入臨床試驗,要麼找人從香港或國外代購;四是價格非常昂貴,一般家庭很難承受多療程的治療。
一、如何初步判斷自己是否能使用PD-1抗體?
PD-1抗體確實是很多患者的希望,國內部分患者使用也有很好的療效。我們比較了日本和美國PD-1臨床對患者的要求,他們臨床都比較謹慎。
日本和美國的PD-1臨床對患者的要求:
患者在初次用藥7日前檢查結果應滿足以下基準:
1.白細胞數2000/mm³以上且中性粒細胞數1500/mm³以上;
2.血小板數100000/mm³以上;
3.血紅蛋白在9.0g/DL以上;
4.AST(GOT)以及ALT(GPT)在設施正常值上限3.0倍以下;
5.總膽紅素在設施正常值上限2.0倍以下;
6.肌酐在2.0mg/DL以下。
另外,很多臨床的排除入組標準中都規定自身免疫病、間質性肺炎、長期服用免疫抑制劑、HBV/HCV感染和腦轉的患者不能入組。比如一項Keytruda針對肉瘤患者的二期臨床的排除入組標準中規定:活動性乙肝炎患者(乙肝表面抗原陽性)和丙肝患者;患有自身免疫病或者曾經患有自身免疫病或者患有需要類固醇或免疫抑制劑系統治療的疾病的患者;患有非感染引起的肺炎,需要口服或是靜脈注射類固醇治療的患者,還有間質性肺炎患者。
二、使用PD-1抗體可能會出現哪些副作用?
(一)日本的Opdivo使用指南:
10%以上的可能性會導致淋巴球減少症、白血球減少症、腹瀉、疲勞、白斑、瘙癢症、皮膚色素減少。臨床檢查易發現血中CK、血中LDH、crp增加,噬酸細胞增加。
1%~10%的可能性會導致中性粒細胞減少症、葡萄膜症、視力低下、便秘、口乾、噁心、口腔炎症、倦怠感、末梢性浮腫、疼痛、發熱、口渴、蜂巢炎、細菌性肺炎、牙周炎、高鈣血症、低鈣血症、高尿酸症、食慾減退、糖尿病、肌肉痙攣、四肢疼痛、味覺異常、末梢性神經刺、打嗝、猴頭痛、口腔咽頭痛、脫毛症、濕疹、皮脂缺乏性濕疹、斑狀丘疹性皮疹、脂溢性皮炎、蕁麻疹、中毒性皮疹等。
白細胞、粒細胞、血小板和血紅蛋白反應血象;ALT、AST和膽紅素反應患者的肝功能;肌酐是患者腎功能的指標。跟這些指標相對應的是臨床研究發現使用PD-1抗體之後容易發生的副作用是:白細胞減少、血小板減少;肝功能損傷;腎功能損傷。記得還有對甲狀腺激素的檢測。
(二)國內少量患者使用之後發生的副作用:
非移植患者副作用不大,基本很快就消失;兩位移植患者稍微大,肝功能出現不正常,其中一位排斥比較厲害。(以上信息截至2015年3月)
所以,對於身體狀況不是很好的患者,使用PD-1抗體之前最好慎重考慮一下可能的後果。國外報道的這些副作用都是在有臨床試驗篩選的情況下發生的,如果國內的患者盲試,出現意外的情況可能會增加,也就意味着副作用的概率會增加。同時,鑒於PD-1抗體在移植排斥和自身免疫病方面的作用,強烈建議肝腎移植和自身免疫病患者慎用PD-1抗體。
鑒於部分PD-1患者使用PD-1抗體之後會出現一些比較嚴重的副作用(長時間腹瀉,胸水腹水,貧血等),建議患者找信得過腫瘤內科醫生和風濕免疫科的醫生幫助處理可能的副作用,因為很多時候需要區分這些副作用是PD-1抗體引起的免疫增強從而造成免疫性腸炎和肺炎,還是腫瘤患者免疫力低下造成的感染引起的症狀。
三、使用PD-1抗體會產生耐藥性嗎?目前關於PD-1耐藥的數據非常有限。如果出現耐藥,可能是由於其他免疫逃逸通路代償性活躍起來。最近在世界頂尖學術雜誌《Nature》上發表一篇重量級文章,提出CD103+樹突狀細胞可以用來克服黑色素瘤患者PD-1抗體和CTLA-4抗體耐藥性。也有學者認為,增加免疫原性和腫瘤浸潤淋巴細胞的治療,可以增高患者對PD-1抗體的反應。不過針對這些新通路的藥物,還有很多基礎研究和臨床試驗需要去做。
四、從哪兒能買到PD-1抗體?
目前上市的PD-1抗體只有Keytruda(Pembrolizumab/MK-3475,默沙東公司)和Opdivo(nivolumab,百時美施貴寶公司)兩個,國內還沒有上市,患者大部分是從香港買,也有的從國外買。
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