解读“万珂”

孔雀河 · 发表于 2016-7-22 17:02:49

解读万珂

【药品名称】注射用硼替佐米
【英文名称】Bortezomib for Injection
【商品名称】万珂TM(Velcade)
【适应症】万珂是第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂,具有一定的靶向性抗肿瘤作用。目前,万珂用于首次复发的MM疗效显著。单药或与其他抗癌药物联用可有效治疗某些侵袭性及惰性非霍奇金淋巴瘤(MCL、FL、DLBCL、外周T等),被NCCN推荐为MCL的二线临床用药。
【不良反应】主要不良事件包括恶心、腹泻、食欲减退或厌食、便秘、呕吐等消化道症状,血小板减少、贫血等血液毒性反应,以及疲乏、周围神经病变等。与万珂治疗相关的主要不良事件是可预见的,大部分可逆转和恢复,通过对症处理以及应用万珂的剂量调整方案能够很好地加以控制。总的来说,万珂治疗的耐受性良好。

由于万珂是自费药物，且单次使用剂量小于1支装剂量，故医生多建议与其他患者共同分担使用，可减少一定的费用。

万珂在治疗淋巴瘤方面的试验数据：

1. 万珂单药治疗复发难治性MCL 的Ⅱ期临床试验(PINNACLE)

目前就万珂单药治疗复发难治性MCL 的研究主要包括Goy等进行的5项研究,总有效率(ORR)为30%~50%,其中以Goy进行的PINNACLE研究规模最大,共纳入141例复发难治性MCL患者。该研究是一项在美国、英国、德国等49个中心进行的Ⅱ期、前瞻、开放、单组临床试验。治疗方案是第1、4、8、11天时给予万珂1.3 mg/m2静脉推注,每21天为1疗程。当所有患者在接受评估后,如果属于CR或不确定的CR(CRu),则继续治疗4个疗程;如果患者部分缓解(PR)或病情稳定(SD),则继续治疗最长17个疗程;如果患者仍处于疾病进展(PD)状态,则停止该方案治疗。

PINNACLE试验疗效结果:所有141例患者的中位疗程数为4个;总有效率(CR+CRu+PR)为33%,CR+CRu为8%;中位疾病进展时间(TTP)为6.2个月,有效患者或CR患者中位疗效持续时间分别为9.2和13.5个月,有效患者的总生存率(OS)达到94%,并且不良事件少。

2. 万珂+利妥昔单抗治疗惰性NHL的Ⅱ期临床试验

该研究是一项多中心临床试验。2004年4月至2005年8月间共选入81例惰性NHL(包括FL和MZL)患者,研究设计如下:

● A组标准型方案(n=41例):

万珂1.3 mg/m2,第1、4、8、11天给药,21天为1个疗程;

利妥昔单抗375 mg/m2,每周1次,共给药4周。

● B组每周型方案(n=40例):

万珂1.6 mg/m2前4周每周给药1次,第5周间歇,35天为1疗程;

利妥昔单抗375 mg/m2,每周1次,共给药4周。

两组方案最终有74例患者的疗效可接受评估。既往的体外和动物实验表明,万珂联合利妥昔单抗可产生协同效应。该研究旨在验证这两种药物间的协同效应是否也可见于人类。

A组有FL患者33例,淋巴结边缘区淋巴瘤(MZL)8例;B组FL和MZL患者分别为33例和7例。最终A、B两组可接受评估的病例分别为35例和39例,ORR分别为51%(18/35)和54%(21/39),两组间无显著差异(表2)。中位随访时间为3.9个月,尚未达到无疾病进展生存期的中位时间,但两组显示出相似的无疾病进展生存期。

综上所述,A、B两种治疗方案均可有效治疗复发难治性惰性NHL,而且疗效相似;两组治疗的耐受性良好,但B组安全性更佳。

3. 万珂非生发弥漫大B治疗中的应用

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