本帖最后由 橙色雨丝 于 2016-1-24 09:44 编辑
这篇文章来自Medscape Oncology，作者为Fran Lowry，发表时间为2016年1月19日，原文标题为：Cure for Mantle Cell Lymphoma Within Reach, Says Expert
在过去的二十年中所进行的临床试验让研究人员对套细胞淋巴瘤的生物学特性以及治疗有了更深的了解，并使他们有理由相信套细胞淋巴瘤治愈在望。“套细胞淋巴瘤是一种罕见的疾病，因此在临床试验上是一个挑战，但是在过去的二十年中我们取得了快速的进展，因此未来十分光明，”休斯顿的德州大学MD 安德森癌症中心淋巴瘤／骨髓瘤科的教授Michael L. Wang这样对Medscape Medical News的记者说。
“临床试验非常活跃，新的试验层出不穷，使我们对这个疾病的了解有了很大的提高。这让人非常兴奋。我们距离治愈套细胞淋巴瘤只有很短的一个时间段了，比我们预期的要短的多，”王医生说。
套细胞淋巴瘤是一个不常见的非霍奇金淋巴瘤的亚型，先前被认为预后较差。目前在美国存活的大约70万淋巴瘤患者中，有5%是套细胞淋巴瘤。对套细胞的生物学和自然病史的了解，包括与此类淋巴瘤相关的许多重要的基因变异和信号通路的了解在不断增加，王医生说。
“对套细胞淋巴瘤的分子病理学的更深了解造成了有效的，具有特定靶位的药物的爆炸性的增加，包括蛋白酶抑制剂硼替佐米（万珂），免疫调节剂来那度胺，BTK抑制剂伊布替尼等，都获得了FDA的批准。”
王医生及其同事在《临床肿瘤期刊》上发表了一篇关于套细胞淋巴瘤研究和治疗建议的综合性的最新总结。这篇总结强调患者的年龄和并发疾病是决定治疗策略的主要因素。
对年轻无并发疾病的患者要采用强化治疗
对于65岁及以下没有重大并发疾病的患者，最佳的治疗结果来自于采用包含大剂量阿糖胞苷的强化化疗和自体干细胞移植。当计划中包含自体干细胞移植的时候，可选的诱导化疗方案有北欧淋巴瘤协作组MCL2方案（美罗华，剂量增加的环磷酰胺和多柔比星，长春新碱，泼尼松，简称R-maxi-CHOP），或者交替使用R-CHOP和DHAP。对于不打算做自体干细胞移植的年轻无并发疾病患者的另一个选择是R –HyperCVAD/MA方案。
“这两个强化方案取得的总生存期超过10年。这样的生存期用挽救性方案例如R-CHOP或苯达莫司汀是达不到的”，王医生说。“这个结论是依据关于套细胞淋巴瘤对一线治疗最敏感的理论做出的。这对年轻无并发疾病的患者是最重要的一点。如果你的一线方案选择的不对，你就失去了获得长期缓解的机会。如果你给年轻无并发疾病的患者挽救性化疗方案，他们的疾病就会很快复发，他们会进入一个不断化疗的循环，远远不到十年就会因为疾病而去世”。
为了改善对此类强化方案的耐受性，MD安德森对年轻初治患者设计了一个2期临床试验，在6-12个月的非化疗时间窗内给患者用美罗华和伊布替尼治疗，然后是简化的，根据应答表现调整的R –hyper-CVAD/MA方案。
“这个试验的目的是保持强化方案的有效性但是显著降低其毒性。在使用美罗华和伊布替尼后，化疗可以从6-8个周期减少到4-6个周期。”他说。
强化方案对超过65岁的套细胞淋巴瘤患者毒性过大。对于这些患者，目前采用的是挽救性方案，比如R-CHOP加美罗华维持，或者苯达莫司汀／美罗华等。但是，R-CHOP和BR目前正在逐渐淡出套细胞淋巴瘤的治疗，因为对于这一组患者，更好的治疗选择正在浮现。
“R-CHOP加伊布替尼显示出很好的效果。并且，苯达莫司汀/美罗华加伊布替尼正在进行三期临床试验，在全世界350个中心的550例患者中使用。试验结果预计将在2016年中期发布。”他说。
中位生存期已经加倍
“我们在套细胞淋巴瘤的治疗上取得了如此之大的进展。过去，生存期只有3-5年，但是在年轻患者中采用强化方案，总生存期现在超过了10年。”王医生说。
在老年患者中，进步不是那么明显，但是在R-CHOP后的美罗华维持使4年总生存率达到了79%。BR至少与R-CHOP 效果相当，毒性却更小，不过对总生存率的影响还有待长期的观察，BR之后美罗华维持对生存期的影响的有关临床试验也在进行之中。
“随着硼替佐米，来那度胺和伊布替尼获得批准，对复发/难治的套细胞淋巴瘤也取得了很大进展。这些新药正在被结合到一线治疗方案之中，这将进一步改善应答率和生存率。”他说。
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