【专家说】套细胞淋巴瘤复发难治治疗的研究进展

之家小编

第一百零八期   MCL复发难治治疗的研究进展

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1 复发难治套细胞淋巴瘤的检查建议

对于复发难治的套细胞淋巴瘤患者，我建议做基因检测，特别是初诊时未做过这项检测的患者，复发难治阶段，可能会出现更多的高危基因突变，如P53。数据显示，有高危基因突变的患者从移植治疗中获益有限，这类患者更适合尝试新药治疗，以改善不良预后，如新一代BTKi、双抗和CAR-T等，这些新型治疗手段在高危患者中可能展现更广阔的前景。相比之下，传统免疫化疗包括自体移植在高危患者中的疗效相对有限。而且基因检测还能为医生提供更多关于高危基因突变的信息，从而制定更精准的治疗方案。

此外，再次活检也极为重要。我们科正在做的套细胞淋巴瘤的克隆演进研究表明，有些惰性套细胞淋巴瘤患者初诊时虽无高危因素，但随着疾病进展，可能逐渐转变为高危难治型，分子遗传学在这一过程中发挥了重要作用。再次活检有助于了解疾病在复发难治阶段是否发生病理学变化，如转化为更具侵袭性的母细胞多型性，这对指导后续治疗很重要。

2 复发难治套细胞淋巴瘤的新药推荐

说到新药的发展，目前比较火热的新药，有LOXO-305和BTKi-PROTAC。LOXO-305作为新一代BTKi，主要针对C481位点突变的患者，展现出了良好的治疗效果。BTKi-PROTAC是靶向 BTKi 的蛋白降解剂，不仅克服了第一代和第二代BTKi的耐药性，而且对LOXO-305所针对的C481位点突变同样有效，目前BTKi-PROTAC已完成临床前研究，正处于成果转化阶段，并已获得国家发明专利。此外，百济神州公司正在积极推进BTKi-PROTAC的一期临床研究，进展迅速。

除了BTKi新药，双抗也为复发难治套细胞淋巴瘤患者带来新希望。目前，Glofitamab在全球范围已积累了疗效数据，中国区正在做桥接的研究，未来有望获批套细胞淋巴瘤适应症。

此外，对于CD20单抗难治或BTKi难治的套细胞淋巴瘤患者，CAR-T疗法提供了新的治疗选择。未来，这些新药的组合仍有待于医生进行更多的临床探索,期待广大患者和家属朋友能够给予支持，共同推动更多研究，以解答临床上尚未解决的问题。

3 复发难治套细胞淋巴瘤的治疗方案选择

对于复发难治的套细胞淋巴瘤患者，未使用过BTKi或CD20单抗的患者，可以选择BTKi及其联合方案。若治疗达到了很好的缓解，可考虑做移植进行巩固。对于已用过BTKi的患者，新一代BTKi如LOXO-305或BTKi-PROTAC可克服耐药性。此外，对于BTKi和CD20单抗难治的患者，双抗也显示出良好疗效。若经济条件允许，CAR-T也是一个不错的选择，并且取得了显著进展，目前多个临床研究正在进行。

目前我们中心正在探索一些前沿研究，如根据MRD和PET/CT的CMR情况，在一线套细胞淋巴瘤治疗中加入BCL-2抑制剂。对于缓解深度较好的患者，采取无化疗（Chemo-free）方案，如CD20单抗、BTKi联合BCL2抑制剂。针对高危患者，可能会考虑包括移植在内的其他新疗法。对于BTKi难治的套细胞淋巴瘤患者，我们还有对新一代BTKi的研究，比如和海博为合作的新一代BTKi研究，疗效可以比肩LOXO-305，目前由天津医科大学肿瘤医院牵头，全国多中心正在持续推进，从现有数据看，安全性、耐受性和疗效都不错。

总的来说，复发难治套细胞淋巴瘤的治疗方案将集中在新一代BTKi、BCL-2抑制剂、CAR-T和双抗上。对于自体移植复发的患者，异基因干细胞移植也是一个可选项。

4 让复发难治套细胞淋巴瘤患者少走弯路的建议

对于复发难治套细胞淋巴瘤的患者，鉴于许多患者已使用过CD20单抗和BTKi等药物，治疗效果有限。我个人建议：积极参与新药的临床研究。临床研究不仅能为患者提供最新的治疗机会，还可能减轻患者经济负担。建议患者与医生深入沟通，了解并参与适合自己的临床研究。选择大型医疗中心参加临床研究，大型医疗中心通常拥有更丰富的临床经验和资源，能够为患者提供更全面、个性化的治疗方案。同时，这些中心也往往承担着更多的新药临床研究项目，为患者提供更多治疗选择。

专家介绍

张会来 教授

天津医科大学肿瘤医院

肿瘤学博士、主任医师、博士研究生导师

• 现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任
• 主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗      
• 国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
• 中国抗癌协会第九届理事会理事
• 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
• 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
• 中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
• 中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会副主任委员
• 中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主任委员
• 天津市医师协会血液医师分会副会长
• 天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员
• 入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，天津医科大学优秀研究生导师团队
• 获中华医学科技奖三等奖1项、华夏医学科技奖三等奖1项，中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。
• 目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、 《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、 《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH 、BJH、 Blood Adv 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇。荣获第四届 “国之名医●优秀风范”奖。
  
  

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供稿：悠然 | 排版：悠然 | 审核：行风、娟娟

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