真实世界中两个CAR-T产品的对比

橙色雨丝 · 发表于 7 天前

CAR-T疗法，已被证明是复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者优先考虑的治疗手段。目前国内已上市的针对大B细胞淋巴瘤的CAR-T产品有两个，分别是复星凯特的阿基仑赛（axi-cel）和药明巨诺的瑞基奥仑赛（relma-cel）。后者的技术源于巨诺，在国外的对应产品是Lisocabtagene maraleucel （liso-cel）。

那么，两个产品之间，应该如何选择呢？我们来看一项真实世界临床研究的结果。先说结论，在相同的基线情况下，axi-cel有更好的无进展生存（PFS），差距具有统计学意义（p=0.025）。这意味着，我们的患者都应该首选复星凯特的产品吗？不一定。

先看两组患者的年龄，axi-cel队列的中位年龄是62岁，liso-cel队列的中位年龄是73岁，相差了10年以上，我们知道，年龄是一个重要的不良预后因素，在其它方面都相同的情况下，年龄大的患者通常预后要差于年龄小的患者。但是，这项研究做了倾向性评分的分析，年龄的因素已经考虑进去了。

再看CAR-T细胞回输的时间，从转诊到回输，axi-cel的中位时间是57天，liso-cel的中位时间是81天，从单采到回输，axi-cel是30天，liso-cel是41天。会不会是由于liso-cel回输的时间间隔过长，导致PFS略逊？但从另一个角度讲，细胞回输时间间隔过长，也意味着这个组的患者存在一定的选择性偏差，即预后相对较好的患者可能在这个组更多一些（因为预后差的患者经常等不了这么久）。

最后看毒性。显然，无论是CRS（细胞因子释放综合征），还是ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征），liso-cel都远低于axi-cel，在持续的严重中性粒缺少症方面，liso-cel甚至一例都没有，而axi-cel高达24%。

总结一下。这项研究，是第一个在商业环境中比较axi-cel和liso-cel治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效和毒性的研究。真实世界的数据显示，这两个产品在客观缓解率（ORR）、无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）的直接比较中没有显著差异，但在考虑了患者和疾病特征的差异后，liso-cell队列中观察到相对较低的ORR和PFS。在治疗毒性方面，特别是CRS和ICANS，liso-cel比axi-cel更优越。“脑到静脉”（brain to vein）的时间，即指从考虑对患者进行CAR-T细胞治疗到输注CAR-T细胞的时间，可能对疗效有影响。

鉴于这些发现，CAR-T产品的选择应该强调个体化，除疗效以外，其它因素，包括毒性风险因素、CAR-T细胞的制造时间和成本，都需要考虑。由于这是一项单中心的研究，不能完全排除主观偏差。未来需要多中心、更大样本的真实世界队列进行评估，以进一步分析axi-cel和liso-cel之间可能存在的疗效差异，为患者的选择提供可靠依据。

参考文献：

Andrew Looka, David A. Qualls, Daniel Matthews, Robert A. Redd, Christopher Sakellis, Caitlyn Duffy, Jamie Dela Cruz, Anna Saucier, Philippe Armand, Jennifer L. Crombie, David C. Fisher, Eric D. Jacobsen, Austin I. Kim, Ann S. LaCasce, Reid W. Merryman, Erin M. Parry, Caron A. Jacobson; A real-world comparison of commercial-use axicabtagene ciloleucel and lisocabtagene maraleucel in large B-cell lymphoma. Blood Adv 2025; 9 (3): 455–462. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024012992