到底谁来扛起国内CAR-T的大梁？

常春藤2027

作为免疫治疗中的“明星疗法”，CAR-T细胞疗法一经问世就为无数血液瘤患者带来新希望。



但自2017年美国FDA批准了来自诺华的首款CAR-T疗法Kymriah以来，全球至今也仅有约4万多人接受了CAR-T治疗。商业化难的事实面前，国内CAR-T的大梁到底谁来扛？




01
国内CAR-T市场真难





据悉，全球总共上市12款CAR-T产品，其中，药明巨诺、复星凯特等中国药企占据半壁江山，已上市了6款CAR-T产品。并且我国有超过20家药企正在布局CAR-T疗法，截至目前，中国开展的CAR-T临床试验数量已经超过500项，位居世界第一。



但国内CAR-T市场，正备受煎熬和挑战。



一方面，CAR-T细胞疗法作为一款定制化的抗肿瘤疗法，产品的研发生产成本一直居高不下。国内上市的CAR-T产品平均售价在120万元/针，而国外产品更贵，定价在240万元至307万元/针之间。


昂贵的定价直接“劝退”绝大多数中国患者，同时这也成为产品进入医保目录的最大阻碍。



其实，自2021年以来，CAR-T细胞疗法已连续三年冲刺国内医保，遗憾的是均以失败离场。在2021年的医保目录调整中，复星凯特的阿基仑赛注射液虽然通过了形式审查，但最终未能进入医保。药明巨诺瑞基奥仑赛注射液则因为获批时间较晚错过了此次谈判。



2022年，复星凯特的阿基仑赛注射液甚至没有进行申报；而药明巨诺的瑞基奥仑赛则首次参与医保目录申报并通过形式审查，但同样未能在谈判桌上赢得一席之地。



在2023年的医保目录调整中，上述两款CAR-T疗法共同跨过了形式审查这一门槛，但仍然无缘进入医保；驯鹿生物的伊基奥仑赛虽然获批时间在此次医保目录的截止线前，但并未出现在初审名单中。



2024年的医保药品目录调整工作已启动，根据公告，通过形式审查的药品名单中，CAR-T药物占了4款。但医保谈判一直有“30万元不谈，50万元不进”的不成文惯例，按照目前的CAR-T产品价格，今年很可能继续折戟。



在目前CAR-T产品这个生产流程没有得到彻底颠覆之前，成本是没法通过服务更多患者而有效摊薄的，不可能降低太多，所以纳入医保始终可能是个遥不可及的梦。



另一方面，CAR-T疗法频繁的“黑天鹅事件”，加剧市场的悲观及担忧。比如去年，国内CAR-T疗法龙头科济药业的3项在美开展的临床试验因CMC问题在去年被突然叫停。



今年美国FDA又要求已经获批的全部6款CAR-T产品变更安全性标签，在黑框警告中加入“可能会发生T细胞恶性肿瘤”相关内容。需要注意的是，黑框警告是FDA对药物不良反应事件最高级别的一种提示。



更值得注意的是，除了“外患”之外，国内CAR-T玩家还要面临管线靶点集中、产品同质化严重的困境，内卷的国内市场竞争令企业疲惫不堪。



事实上，从FDA批准第一款CAR-T至今不过7年时间，可以说如今的CAR-T仍然极为年轻。但是在一次次打击之后，国内企业对CAR-T疗法的未来愈发迷茫。






02
如何破局？




短期内，国产CAR-T疗法墙内开花墙外香的态势恐怕难以改变。据统计，2023年全球CAR-T市场规模为84.4亿美元，其中美国占比20.7%，达17.5亿美元，加上可自主定价，毛利率更高，就CAR-T而言，在美国更赚钱。



CAR-T产品真正的“蓝海”无疑在全球市场，国产CAR-T公司的出海决心需要坚定和趁早。



以传奇生物为例，早在2017年就和原强生旗下杨森制药签订了关于CAR-T疗法Carvykti的全球独家许可合作协议，共同推动这款产品的商业化进程。今年上半年传奇生物的Carvykti销售额大约3.43亿美元，同比增长81%，仅次于吉利德的Yescarta，有望成为下一个十亿美元分子。



值得一提的是，今年7月，手握重磅CAR-T产品的传奇生物被曝收到海外资本并购邀约，而去年阿斯利康宣布以12亿美元收购中国CAR-T初创药企亘喜生物（GRCL），这能看出国产CAR-T产品的含金量确实已被认可。



此外，与我国CAR-T疗法尚未进入医保不同，在美国CAR-T产品可以纳入DRG打包支付，意味着高定价并不阻碍患者选择CAR-T疗法。


据悉，美国医保CMS（美国医疗保险和医疗补助服务中心），已经同意为接受吉利德CAR-T治疗的患者支付40万美元，为接受诺华CAR-T治疗的患者支付50万美元。


而在国内医保无法为CAR-T买单的背景下，目前国产CAR-T厂商主要转向探索包括各类“惠民保”等商保的支付，来寻找稳定的支付端。


比如复星医药在最新半年报中透露，截至今年6月底，旗下CAR-T产品已被纳入超过110款城市惠民保和超过80项商业保险，备案的治疗中心覆盖全国超28个省市、数量超过170家。



当然，除了扩大支付端之外，CAR-T商业化的另一条路是扩大适应症。目前CAR-T疗法主要集中在血液肿瘤领域，但在恶性肿瘤中，血液瘤的占比仅有10%，其余的90%均是实体瘤。



这就意味实体瘤相对于血液瘤拥有更好的商业化前景，目前国内众多药企已布局CAR-T治疗实体瘤，其中科济药业、传奇生物等药企的研发已经进入临床试验阶段。



而驯鹿生物等CAR-T企业布局了CAR-T产品在自免领域的应用，发掘其中的潜力。



美国公司Kyverna更是作为自免CAR-T新贵，在今年2月登录了美国纳斯达克，上市当日股价较发行价上涨36%；以收盘价计算，公司市值为12.25亿美元。



-END-



需要警惕的是，国内CAR-T企业出海的蜜月期仍存在不确定性，诸如《生物安全法案》等地缘政治的风险依然存在。


资料来源：微信公众号 医深观
修改于2024年09月23日

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