Nature子刊发表综述：CAR-T相关毒性的管理

Elf.

CAR-T细胞疗法彻底改变了大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等多种血液恶性肿瘤的治疗，也正在多种实体瘤患者中进行研究。细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)是CAR-T细胞相关特征性毒性，而随着支持治疗的改善以及免疫抑制剂的应用，使CAR-T细胞治疗更安全、更可行。但随着临床经验的增多，进一步发现一些既往不太明确的毒性，包括运动障碍、免疫效应细胞相关血液毒性(ICAHT)和免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征(IEC-HS)，以及CAR-T细胞诱导的持续性B细胞再生障碍（B cell aplasia）和低丙种球蛋白血症患者发生感染的风险。目前正在使用更多样化的免疫抑制和支持治疗药物进行毒性管理，但尚无通用策略。此外，随着靶向新抗原的CAR-T细胞产品的开发，损伤表达靶抗原的非恶性组织的额外毒性也成为潜在障碍。毒性管理策略的持续前瞻性评估和低毒性CAR-T细胞产品的设计对于该领域的持续成功均至关重要。

本文要点
随着临床医生在CAR-T细胞治疗方面获得更多经验，CRS的管理也得到改善，特别是使用IL-6受体拮抗剂托珠单抗。
此外，ICANS的监测和治疗也随着支持治疗和糖皮质激素使用的改进而得到改善。
运动障碍是B细胞成熟抗原(BCMA) CAR-T细胞的罕见并发症，其管理存在困难，可能危及生命。长期血细胞减少、继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症和感染性并发症越来越被人们所认识，并且已经制定了一致的治疗指南。
CAR-T细胞治疗后报道新的T细胞恶性肿瘤，但非常罕见。
CAR-T细胞治疗后应无限期监测患者是否发生第二恶性肿瘤。该领域的未来发展方向包括开发毒性更低的CAR-T细胞产品。

链接：https://mp.weixin.qq.com/s/D_xk5kYBE6dE3B-wrJuaJg

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