[专家说] | 新药格菲妥单抗使用的常见问题答疑

之家小编 · 发表于 2024-7-30 14:35:27

第九十六期 新药格菲妥单抗使用的常见问题答疑

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1 格菲妥单抗的价钱、购买渠道，医保和惠民保的报销政策

Glofit（格菲妥单抗）于2023年11月获批上市，2024年春节起进入医院和药店，其价格较高，但治疗周期固定，通常为12周期。经援助政策，患者自费约44.8万元。部分病情较轻者仅需6周期即可达到治疗目标（如病情缓解后进行移植或其他治疗），费用约20万元。特别建议，患者提前购买惠民保以减轻经济负担。Glofit目前在各地大型药店如苏州礼安药店等均可购买。

2 与CAR-T相比，格菲妥单抗有哪些优势

Glofit与CAR-T在治疗模式上有一定的相似性，两者都是免疫治疗，利用T细胞识别并杀伤肿瘤细胞，但也存在着明显的差异。

首先，Glofit利用患者自身的T细胞，即可直接杀伤肿瘤细胞。而CAR-T需要从患者体内采集T细胞，经过基因编辑和扩增后再回输到患者体内，以增强杀伤肿瘤细胞的能力。

从治疗费用上看，CAR-T疗法是一次性治疗，费用较高，目前国内市场上两种商业CAR-T的价格是120万和129万，且无法选择部分治疗以降低成本。而Glofit可以根据患者的具体情况和疗效，选择全周期或较短（四个或六个）周期的桥接治疗，这样显著降低了治疗成本。如果发现疗效不佳，还可以选择停止治疗，避免不必要的经济负担。

从疗效来看，目前披露的数据显示，Glofit与CAR-T在完全缓解率和反应率上差不多。CAR-T由于上市时间较早，拥有更长时间的生存数据，但Glofit在有限的随访时间内，其疗效与CAR-T不相上下。随着随访时间的延长，我们将能够更全面地比较两者的长期疗效（如8年或10年）。

3 格菲妥单抗的用药周期

Glofit是一种单克隆抗体的生物制品，进入体内后会产生治疗反应。因此，在治疗初期采用的是爬坡式策略，先使用较小的剂量，然后慢慢增加剂量。具体而言，初始阶段每周一次，持续三次，待患者身体适应并达到正常剂量水平后，调整为每三周一次。

4 早用好还是晚用好，格菲妥单抗用药时机的建议和注意事项以及想要获得更长反应的关键因素

Glofit这款药物，早用通常比晚用好。然而，每个新药上市都需要与现有的治疗方式进行比较，以验证疗效和安全性。新药上市通常从后线治疗开始，当其他治疗手段失败后才会选择新药。通过比较发现其疗效至少与现有治疗相当，甚至可能更优时，该药物才会被批准上市。之后，医生会进一步探索新药的不良反应、单独或联合治疗的疗效等，以逐步推进其在治疗中的应用。目前，Glofit已被批准用于三线治疗，目前正在进行的临床研究旨在探索其在二线甚至更早阶段的治疗潜力。因为对于某些二线治疗不满意的患者，或者身体状况不适合接受高剂量化疗或CAR-T治疗的患者，Glofit的耐受性和成本效益使其成为不错的治疗选择，特别是对老年和身体状况较差的患者群体。

由于Glofit的初始治疗成本相对较低，患者可以根据疗效和自身经济状况决定是否继续使用。即使整个疗程，Glofit的治疗费用也远低于CAR-T，大约是CART的1/3。因此，尽管Glofit目前被批准用于三线治疗，但其在更早期治疗中的应用潜力已在临床研究中，并且，在真实世界中，Glofit也被用于临床治疗。

5 格菲妥单抗要联合治疗吗，如何合理组合双抗药物，提高疗效同时减少细胞毒性

Glofit的联合治疗方案，理论上最佳搭档是ADC药物（如POLA），因为ADC药物专门针对的是肿瘤细胞，对T细胞没有杀伤力，而Glofit通过免疫功能杀伤肿瘤细胞。如果Glofit与化疗药物联合使用，就存在一个问题。化疗药物会同时杀伤肿瘤细胞和非肿瘤细胞，包括T细胞，可能会影响Glofit的治疗效果。尽管有研究显示这种联合治疗方案在某些情况下有效，但从理论上讲，与ADC药物的联合可能更为理想。

除了ADC药物外，还有一些药物可以增强或调节免疫功能，如PD-1抑制剂和来那度胺。这些药物不会杀伤T细胞，反而能增强T细胞的功能，从理论上讲与Glofit联合也可能是一个好的选择。但这些理论上的优势需要通过临床研究来验证。

6 有TP53突变的复治DLBCL能用格菲妥单抗吗

TP53突变通常被认为是一个耐药基因，具体影响取决于突变的位点。并非所有TP53突变都会带来显著的临床影响，只有某些特定位点的突变才可能导致患者耐药，进而影响预后。当前免疫治疗时代，免疫治疗的机制与化疗不同，TP53在免疫治疗中可能也称不上高危因素。目前来看，有TP53突变的患者在免疫治疗的预后可能比没有TP53突变的患者差，但总体而言，对于TP53突变且复发的患者，免疫治疗仍然是一个合适的治疗选择。

7 CD3阴性、CD20阴性的患者能用格菲妥单抗吗

在Glofit治疗前，我们通常不检查CD3，因为CD3在T细胞上通常是阳性的，CD3阴性在实际操作中的可信度较低。这个道理与CAR-T类似，CAR-T也是不依赖CD3阳性作为使用条件。

Glofit作为双特异性抗体，其2:1的结构使其与CD20的结合更为紧密，因此即使在CD20表达较弱的情况下，也能发挥疗效。对于CD20阴性患者，由于缺乏足够的证据支持Glofit的有效性，我们会谨慎使用。在弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗中，如果CD20呈阴性且存在其他治疗方案，我们通常会选择其他方法。

8 CAR-T用过复发后能用格菲妥单抗吗

可以用。CAR-T复发后，采用Glofit作为挽救治疗，有效率大概50%左右。对于CAR-T治疗失败的患者，后续的治疗选择很有限。指南建议，二线治疗中，如果患者能够接受高剂量化疗，通常会选择高剂量化疗加移植，对于无法接受移植的患者，则考虑CAR-T治疗。

CAR-T治疗失败主要有两类患者。第一类是经过移植后复发再次CAR-T治疗失败的患者，后续治疗选择非常有限，此时Glofit成为理想的挽救治疗选择。第二类是不适合移植的患者，他们可能因为年龄、身体状态或其他因素无法接受高剂量化疗或移植，CAR-T成为合适的治疗方案。一旦CAR-T治疗失败，他们同样选择有限，而Glofit的疗效比其他挽救治疗更具优势，因此成为首选。

9 除了弥漫大B，套淋和伯基特等亚型能用格菲妥单抗吗

理论上套淋和伯基特应当是有效的。但是，这种理论上的推测需要临床研究来证实。事实上，在没有获得大规模临床研究证实和药物获批之前，有的医生也会选择使用Glofit，因为其他治疗手段已经用尽，需要不断探索新的治疗方法挽救患者生命。

对于中枢神经系统（CNS）受累的淋巴瘤患者，Glofit作为大分子药物，理论上难以透过血脑屏障，在脑脊液中浓度较低，但事实上发现它对这类患者是有效的。在系统性弥漫大B细胞淋巴瘤伴CNS侵犯的病例中，我们发现Glofit治疗不仅缩小了系统性病灶，还缩小了CNS内的病灶，而且免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）并未加重。类似地，CAR-T治疗在中枢神经系统淋巴瘤患者中也显示出了疗效，而且ICANS与其他患者相似，并未因CNS受累而加重，还有一些CAR-T临床研究将继发CNS侵犯的淋巴瘤患者纳入研究中。

10 适应症是至少接受过两线系统性治疗才用格菲妥单抗，能提前用吗

对于提前治疗，可以类比CAR-T的情况，CAR-T通常被批准用于三线治疗，但在实际临床中，许多患者可能在二线就用CAR-T治疗了。这可能基于两种情况：一种是设计的临床研究，旨在探索CAR-T在二线治疗中的效果，这是完全合理和可接受的，在完成研究后报告数据，以评估CAR-T在二线治疗中的可行性和疗效。另外一种是患者确实没有更好的治疗选择，且医生认为可能获益，也是可以考虑使用CAR-T，此时CAR-T是“超适应症使用”，医生要征得患者的充分知情和同意。

11 除格菲妥单抗还有其他几款在研双抗，他们的作用机制一样吗，有何不同

如果单纯说CD20/ CD3，其实作用机制类似，但是Glofit独特的2:1结构，即两个结合CD20的单元和一个结合CD3的单元，使得Glofit能够更牢固地结合CD20，从而增强治疗效果。而其他1:1结构的双特异性抗体，结合CD20方面会相对较弱。在实际应用中，Glofit治疗前使用CD20单抗（奥妥珠单抗）来降低肿瘤负荷，不用担心影响后续Glofit的疗效。就是因为Glofit能够凭借其强大的CD20结合能力，在CD20单抗之后继续有效结合并清除剩余的CD20阳性细胞。

此外，Glofit的临床研究设计也与其他双抗不同。Glofit的临床研究采用固定期限治疗，患者在接受12个周期的治疗后即可结束，其他已上市的双抗临床研究则采用无固定期限治疗，即持续治疗直到患者不能耐受或疾病复发。

12 专家对你说

随着新药的不断研发和上市，以及新治疗方法的不断涌现，淋巴瘤患者的生存率正在稳步提高，淋巴瘤已成为一种可治愈的疾病，而非不治之症。期待未来能有更多淋巴瘤患者获得长期无病生存，实现真正的治愈。请大家坚定信心，与医疗团队紧密合作，共同抗击淋巴瘤。

专家介绍

金正明教授

苏州大学附属第一医院