双靶点CAR-T细胞治疗的研究现状与展望

Tomwang-青岛

（CAR）T细胞已经复发性血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成功，如急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）。CD19和B细胞成熟抗原（BCMA）是两种最成功的CAR靶点，具有良好的应答率。靶向CD19的已批准的CAR-T药物总有效率（ORR）达到70%以上，而靶向BCMA的idecabtagene vicleucel 和ciltacabtagene
autoleucel分别达到73%和97%。然而，在使用CAR-T细胞治疗的患者中，至少有50%仍会出现复发或进展。CAR-T细胞治疗后复发的主要机制在于CAR-T细胞的有限持久性、CAR-T细胞功能抑制和抗原逃逸。为了最大限度地减少因靶点逃逸而复发的风险，临床试验中正在积极探索双靶点CAR-T识别一种以上肿瘤相关抗原的策略。这种策略可以通过使用两种具有不同抗原结合特异性的混合CAR-T细胞或能够靶向两种不同抗原的单个CAR-T细胞来实现。目前，在血液系统恶性肿瘤的临床前模型和临床试验中，双靶点CAR-T细胞治疗的抗原至少有三种组合：CD19/CD20、CD19/CD22以及BCMA/CD38。最近，双靶点CAR-T在临床上的使用越来越多，从披露的综合临床数据中，双靶点CAR-T展现出极富前景的应用价值。
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