原文《Differences in clinical characteristics and outcomes between patients with grade 3a and grades 1–2 follicular lymphoma: a real-world multicenter study》发布于2023年，通讯作者徐兵、宋玉琴、李志铭，代表了国内顶尖治疗中心的数据，具有权威性。
数据背景： 我们比较了 2000 年 1 月至 2020 年 12 月期间中国全国 15 个中心诊断的 1403 名 FL1-2 患者和 765 名 FL3a 患者，以描述临床特征和结果的差异。
1、与 FL1-2 患者相比，FL3a 亚组老年患者比例较高
2、LDH 水平升高且 Ki-67 指数较高（大于 30%）的 FL3a 患者相对较多
3、更多的 FL3a 患者接受 CHOP ± R 治疗，更少的患者接受观察等待方法治疗
4、与 FL1-2 相比，FL3a 患者的复发率更高，其中更多患者经历组织学转化
5、整个队列中有 1470 名（76.2%）患者接受了 R-CHOP 治疗；生存分析显示，FL3a 患者的无进展生存 (PFS) 率低于 FL1-2 患者
6、FL3a 患者的预后比 FL1-2 差得多，无论有或没有 24 个月内疾病进展 (POD24)
7、FL3a 患者发生淋巴瘤相关死亡的可能性较高
1、在患者中，分别有 1403 名（65%）和 765 名（35%）被诊断为 FL1-2 和 FL3a
2、 FL3a 组老年患者的比例较高，FL1-2 组中 26% 的患者年龄≥ 60 岁（中位年龄为 52 岁），FL3a 组中 32% 的患者年龄≥ 60 岁
3、值得注意的是，与 FL1-2 患者相比，高级别 FL3a 患者更常见血清 LDH 水平升高（32% 对比 22%）和更高的 Ki-67 指数（89% 的病例中ki-67 > 30%）与,与之对比FL1-2为48%
4、在 FL3a 中，出现晚期 (III/IV) 疾病的患者比例较低（71% 病例对比 83% FL1-2 病例），且 BM 浸润率较低（18% 对比 34%）且至少有 4 个淋巴结受累的患者较少
5、631 名 FL3a 患者（92%）和 992 名 FL1-2 患者采用 CHOP ± R 方案
6、21 名 (3.1%) FL3a 患者和 50 名 (4.0%) FL1-2 患者使用来那度胺 + R（R 2方案）
7、 11 名（1.6%）FL3a 患者和 37 名（2.9%）FL1-2 患者接受 BR 方案
8、8 名（1.1%）FL3a 患者和 24 名（1.9%）FL1-2 患者采用 CVP ± R 方案
9、11% 的 FL1-2 患者（n = 136）接受了“观察等待”方法治疗；这一比例明显高于FL3a组患者中观察治疗的比例（2.4%）
10、FL3a 患者的诱导治疗 CR 率 (57%) 显着高于 FL1-2 患者 (48%)，而总缓解率 (ORR) 之间没有显着差异两个亚组（79% 与 80%）
11、FL3a 的 CR 率较高可能是因为接受 CHOP ± R 治疗的 FL3a 患者比 FL1-2 患者多得多
12、但值得注意的是，FL3a 患者的复发风险较高（10 年时复发风险为 17.0% 对比 11.2%）
13、尤其是年龄在 40 岁之间的患者和 60 岁，10 年复发风险为 11.2%（相对于 7.2%）
14、复发患者中，13.7%（12/87）的FL3a患者出现组织学转化为侵袭性淋巴瘤，而FL1-2患者的组织学转化率为1.6%（2/106），表明FL患者中发生了转化尤其是FL3a患者，是复发的重要危险因素
15、所有患者的 5 年 PFS 和 OS 率分别为 63%和 90%。
16、进一步评估 FL1-2 和 FL3a 患者之间 PFS 和 OS 的差异。 FL3a 患者的中位 PFS 为 74 个月，显着低于 FL1-2 患者122 个月 ，而 FL3a 和 FL1-2 患者的 OS 中位值均未达到
17、这些数据表明 FL3a 患者的预后比 FL1-2 患者更差
18、此外，年龄较大、B 症状和 BM 受累会导致 OS 不利，但不会影响 PFS
19、根据 FLIPI 风险分层以及 24 个月内有或无进展的患者 (POD24) 评估患者结果的差异。在FLIPI定义的低危患者中，FL1-2和FL3a患者的生存曲线重叠，无显着差异（5年PFS分别为76.5%和68.5%，5 年 OS 分别为 95.4% 和 94%）
20、在 FLIPI 中危或高危组中，FL3a 患者的 PFS 短于 FL1-2 患者（5 年 PFS 分别为 66.3% 和 51.0%5 年PFS 分别为 51.8% 和 40.4%），但两组之间的 OS 相似
21、截至随访结束时，2168 名 FL（FL1-2 和 FL3a）患者中有 7% 死于各种原因。在所有患者中，淋巴瘤相关死亡（LRD）是最常见的死亡原因，5年和10年累积发生率分别为5.2%和13.7%，其次是治疗相关死亡率（2.4%和6.2%）和其他原因
22、在亚组分析中，LRD 和 TRM 也是 FL1-2 和 FL3a 患者死亡的两个主要原因。然而，FL3a患者的LRD 4、6和10年累积发生率分别为48%、53%和62%，而FL1-患者的LRD 4、6和10年累积发生率分别为48%、53%和62%。此外，FL1-2和FL3a之间TRM的累积发生率没有差异
23、在 2168 名患者中，有 6.7%（43 名 FL1-2 和 103 名 FL3a）观察到组织学转化 (HT)。在转化的FL（t-FL）患者中，除了一名患者转化为淋巴母细胞淋巴瘤外，99%的病例转化为DLBCL
24、FL3a 患者 5 年和 10 年的 HT 累积率分别为 10% 和 13%；这些比率明显高于 FL1-2 患者的比率（2.1% 和 2.9%）
25、此外，14例（32%）FL1-2病例在治疗前发生转化，29例（68%）FL1-2病例在一线治疗后发生转化，而 FL3a治疗前HT的患者比例更高（59%） ，治疗后出现 HT 的比例较低（41%）
26、FL3a 队列中，治疗前发生转化的 t-FL 患者的 5 年 OS 率为 87%，高于治疗后发生转化的患者（72%）
27、相比之下，FL1-2 患者治疗前发生转化的患者与治疗后发生转化的患者的 5 年 PFS 和 OS 率没有差异
综上所述，中国人群中FL3a患者的特点是年龄较大、LDH升高、Ki-67指数较高，预后较FL1-2患者差。
FL3a 患者还被发现具有较高的 LRD，这可能与其疾病的侵袭行为有关。
此外，治疗后 HT 患者的死亡风险高于治疗前 HT 患者，这强调了 HT（特别是治疗后发生的情况）对 FL3a 患者预后的不利作用。
尽管这项工作提供了强有力的证据，表明 FL3a 在临床特征和结果方面应与低度 FL 区分开来，但我们认为还需要更多的前瞻性研究来进一步表征这些结果并指导 FL3a 患者的最佳治疗决策。
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发表于 2024-4-24 17:55:55
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