肿瘤标志物丨β2-微球蛋白在恶性血液疾病中的临床意义原创肥乙梅斯血液新前

福寿草 · 发表于 2024-4-22 21:18:06

最近，异种肾移植的新闻又将终末期肾病带进大家的视野。第六次中国慢性病及危险因素监测结果显示，2018~2019年，估计我国8200万成年人有慢性肾脏病，但知晓率仅10%。β2-微球蛋白不仅是肾小球滤过功能的灵敏指标，在多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病等恶性血液肿瘤的评估中也有重要作用，
本文将对其进行详细介绍。

一，β2-微球蛋白概述
β2-微球蛋白是一种非糖基化蛋白，可以由所有有核细胞合成，分子量为11.8 kDa。β2-微球蛋白以膜表面和可溶性两种形式存在，
1，膜表面的β2-微球蛋白作为不变轻链，与细胞表面人类白细胞抗原 (HLA) 以非共价键相连。
2，当β2-微球蛋白从细胞表面脱落或由细胞内释放后，便与体液中存在的游离β2-微球蛋白相互交换，从而保持体内含量的平衡。在健康人体内自然的细胞再生过程中，β2-微球蛋白以相对恒定的速度合成，并被释放到体液内，它可以自由的被肾小球过滤和肾小管重吸收。
3，因此，产量增多、肾小球滤过率 (GFR) 或肾小管重吸收的变化会引起血清 β2-微球蛋白含量的变化。
4，以肾病为例，各种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功能，均可致β2-微球蛋白的半衰期延长，血清浓度按指数规律升高。而当肾小管受损（例如由细菌引起的间质性肾炎和镉肾病）时，尿β2-微球蛋白明显增加，且与肾小管重吸收率呈正相关。
5，由于淋巴系统是β2-微球蛋白的主要合成部位，淋巴细胞增殖加快的所有情况均伴有其血清浓度升高，例如多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病和其它恶性非霍奇金淋巴瘤。在与免疫系统活化有关的所有疾病中，β2-微球蛋白的产量也会增加，例如某些自身免疫疾病、细菌和病毒感染（HIV、CMV、EBV）、传染性单核细胞增多症和移植排斥。

二，β2-微球蛋白在血液肿瘤中的意义
1、多发性骨髓瘤
在多发性骨髓瘤中，β2-微球蛋白浓度的增加通常被认为与疾病预后不良有关，但具体作用机制尚未完全明确，早期的研究报道了恶性浆细胞可以摄取β2-微球蛋白和诱导促炎性免疫反应。此外，多发性骨髓瘤患者体内血清β2-微球蛋白升高是目前是肾损伤的独立危险因素。与无肾功能损害的患者相比，存在肾功能损害的患者预后较差，中位 OS 较短。
国际骨髓瘤工作组（IMWG）在2005年发布了多发性骨髓瘤ISS分期系统，将β2-微球蛋白和血清白蛋白纳入分期指标。在10年后的2015年提出了修订版国际分期体系R-ISS，在这一版中加入了染色体异常和血清乳酸脱氢酶。
2、淋巴瘤
β2微球蛋是白淋巴瘤主要的肿瘤标志物，可以反映体内肿瘤负荷。如果β2微球蛋白水平比较高，往往就说明体内的淋巴瘤细胞比较多。根据我国发布的《儿童霍奇金淋巴瘤诊疗规范（2019版）》，β2微球蛋白为儿童霍奇金淋巴瘤临床常用的预后指标。
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤是一种典型的非霍奇金淋巴瘤。2017 年，Montalban等利用 GELTAMO网络的数据，构建了一个关于 R-CHOP类方案的预后模型即西班牙淋巴瘤组/自体骨髓移植国际预后指数GELTAMO-IPI。相比于国际预后指数（IPI），修订后的国际预后指数（R-IPI）和改良国际预后指数（NCCN-IPI），GELTAMO -IPI将血清β2 微球蛋白作为指标加入弥漫性大 B 细胞淋巴瘤临床预后分层模型中，并在多项研究中显示出较其他模型更高的预测精确度。但关于GELTAMO-IPI 相关研究文献太少且未得到广泛应用，其预后分层能力尚需在不同地区及人群中进一步验证。
03、白血病

β2-微球蛋白作为一种淋巴细胞增值性疾病的重要标志物，是白血病重要的临床标志物之一，但相关的研究内容目前较少。有研究表明，血清β2-微球蛋白水平和成人和儿童急性白血病患者的病情严重程度和病程呈正相关，异常增高常提示预后不良。此外，脑脊液β2-微球蛋白在中枢神经系统白血病的诊断及疗效观察中也具有一定的临床意义。

三，β2-微球蛋白测定

β2-微球蛋白测定过去以RIA法为主，80年代以后有EIA法、免疫浊度分析等方法。
参考值：
1，血浆：0.8-2.4 mg/L。　
2，血清：2.14-4.06 mg/L。　（注：检测方法不同，参考值也会不同。）
四，注意事项：
（1）抽血前一天不吃过于油腻、高蛋白食物，避免大量饮酒。血液中的酒精成分会直接影响检验结果。（2）抽血前禁食12小时，取新鲜血液送检。　

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