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来源于：Milken研究所和美国滤泡淋巴瘤基金会2023年10月发表的一份前沿报告 - 过去⼗年，FL疗法的批准速度加快，包括新型CD20抗体、来那度胺、PI3K抑制剂（⼤多数现已撤回）、EZH2抑制剂，以及最近的CAR- T和双特异性抗体（双抗）治疗。现在确定这些新疗法是否可以治愈⼀⼩部分患者还为时过早，⽽且已经很清楚的是，这些新疗法都⽆法治愈⼤多数接受治疗的患者。
- 尽管 FL 的药物开发在过去五年中⼀直在蓬勃发展，但依然有几个问题尚未得到解决：
1：研发有效的新靶点药物 2: 对肿瘤微环境的进一步了解（肿瘤是如何形成的） 3：由于滤泡性淋巴瘤病程较长导致改进临床试验的机制相对缺乏，进而导致患者的分层治疗还不是非常有效
- FL诊断和治疗相关的⼀些最重⼤的挑战包括但不限于：
1: FL 的临床病程具有异质性；有些患者⽆需治疗即可安全观察数年，⽽其他患者可能会经历疾病快速进展。⼀些患者需要多种治疗（这可能会导致⽣活质量下降） 2：⼏乎所有患者都会经历复发，并且许多患者在病程中会经历多次复发 3：20% 的患者在治疗后两年内出现进展 (POD24)，五年⽣存率低⾄ 50% 4：诊断时指定适当的治疗⾯临着重⼤挑战（确定最适合的治疗方案存在困难）
- 令⼈⿎舞的是，FL 患者的预后在过去 40 年中得到了显着改善：五年⽣存率从 1980 年的 65% 增加 到 2022 年的 90%（美国国家癌症研究所 2022）
- 对于复发/难治性和转化性 FL，如何得到有效的治疗的显得尤其迫切，特别是对于那些在⼀线治疗后两年内病情进展的患者。即使是⽣存率较⾼的患者，往往承受着复发的治疗带来的越来越⼤的毒性。这也强调了更安全治疗的必要性，以及⽣活质量评估和共同决策的重要性。
- 尽管如此，即使是 III 期或 IV 期疾病的患者，如果没有临床症状且肿瘤负荷较低，也会对患者进⾏监测，但不会开始治疗。“观察等待”与早期利妥昔单抗单药治疗或利妥昔单抗加化疗相⽐，总⽣存期没有差异。因此，“观察并等待”策略仍然是推迟 治疗相关副作⽤和迟发效应的推荐⽅法。
- 最近，复发/难治性 FL 患者的治疗选择取得了显着进展，并且更多的治疗选择正在出现，治疗复发FL时，应当考虑几个问题
1：之前的治疗方法是什么，反应如何？ 2: 多长时间复发的？ 3： 与复发相关的临床症状有哪些？ 4：患者年龄多大？有没有其他合并病症？
- 最新的数据表明（截止2022年9月），针对滤泡性淋巴瘤的临床实验有201项，从战略上为明确的患者群体确定最有好的治疗⽅法，以获得治疗的成功⾮常重要。
补充知识-临床实验不同阶段的主要目标： 第⼀阶段临床试验：评估⼀⼩群⼈的治疗⽅法，以根据安全性和副作⽤确定最佳治疗剂量。⼀般来说，⼀期临床试验需要在⼏个⽉内对 20-80 名个体进⾏。 第二阶段临床试验：在较⼤群体（通常具有明确的疾病状态）中评估治疗⽅法，以确定治疗的有效性并进 ⼀步研究其安全性。典型的 2 期临床试验需要在⻓达两年的时间⾥对⼤约 50-200 ⼈进⾏。 第三阶段临床试验：在⼀⼤群⼈中评估治疗，以确认其有效性，并将其与标准或类似治疗（通常是随机的）进⾏⽐较。这些研究通常在⼀到四年内对 1,000-3,000 ⼈进⾏，将确定该疗法是否⽐⽬ 前批准和可⽤的疗法更有效或更安全。这些试验被认为是改变护理标准的最⾼⽔平的证据。 第四阶段临床试验：使研究⼈员能够跟踪⼀般⼈群中治疗的安全性，建⽴有关其益处和最佳使⽤的更多信息。第四阶段临床试验在治疗获得 FDA 或每个国家监管机构批准后进⾏。
- 目前所有的临床实验中，免疫疗法（单抗、双抗等）依旧是最主要的治疗方式
最后： ⽬前，只有9种疗法被批准⽤于 FL，并且2022年靶向治疗退出的⼏次挫折引起了⼈们对 PI3K 抑制剂的担忧。鉴于FDA指导强调需要总体⽣存终点（⾼标准），其他 FL 疗法的批准可能会遇到更多困难。尽管如此，强⼤的临床试验格局表明，临床前研究正在极⼤地扩展治疗靶点和模式，并推动未来五到⼗年内⼤量新疗法涌⼊临床。随着选择的不断扩⼤，在可供试验的患者有限的情况下，决定选择哪些⽅案也⾯临着挑
我们会问“治愈 FL 需要什么？”显然，持续开发更有效、毒性更⼩、针对特定患者的新疗法将会有所帮助。在正确的时间为正确的患者提供正确的治疗⾮常重要。
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发表于 2024-2-16 01:35:45
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