美罗华、佳罗华、优罗华有何不同？

滤泡的学医人 · 发表于 2024-1-22 11:09:28

B细胞属于淋巴细胞的一种，B淋巴细胞又叫骨髓依赖淋巴细胞，主要参与体液免疫，产生抗体、免疫调节、提呈抗原是B淋巴细胞三个重要的功能。CD20是一种跨膜磷蛋白，作为B细胞表面抗原，出现在前B细胞到成熟B细胞阶段，但并不在造血干细胞、祖B细胞以及成熟的浆细胞上表达。除外在正常B细胞中表达，CD20还在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等的肿瘤细胞表达、以及涉及免疫炎症疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合症、肌炎、皮肌炎的B细胞中表达。95％以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤细胞表达CD20。因此，CD20抗原已经成为淋巴瘤、白血病和自身免疫性疾病治疗的目标靶点。

利妥昔单抗

1997年第一款抗CD20单抗利妥昔（商品名：美罗华）获批上市。

罗氏研发的全球第一个靶向药物美罗华问世以来，CD20单抗联合CHOP方案已经成为治疗DLBCL经典的治疗方案。过去20年，美罗华一直都是淋巴瘤治疗的“基石”。作为全球第一个上市并用于肿瘤治疗的基因工程单克隆抗体，CD20单抗利妥昔单抗通过抗体介导的免疫抗肿瘤作用，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖细胞毒作用（CDC）和直接诱导凋亡/抗肿瘤细胞增殖作用来实现杀灭B细胞来源的肿瘤，其中CDC是利妥昔单抗杀伤肿瘤细胞最主要机制。

截至目前，CD20单抗已从第一代的利妥昔单抗到第三代的奥妥珠单抗。尽管都是以CD20为靶点，但是抗CD20单抗的结构、适应症都有很大的不同。

美罗华属于人鼠嵌合单抗，拥有鼠源的可变区域和人源的恒定区域，目前获FDA批准的适应症包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）,慢性淋巴细胞白血病（CLL）, 类风湿性关节炎（RA）以及Wegener氏肉芽肿(WG)和显微镜多血管炎(MPA)。

但是，由于CD20低表达或缺失、CDC抵抗以及ADCC抵抗和抗凋亡机制的激活等可导致利妥昔单抗治疗耐药。因此，目前相关指南将利妥昔单抗在复发难治性B细胞淋巴瘤中的治疗推荐则降低为“化疗方案±R”。

新一代抗CD20 单抗

2021年6月，罗氏新一代抗CD20 单抗——奥妥珠单抗（商品名：佳罗华®）在华优先审评获批上市。佳罗华是全球首个经糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20单克隆抗体。

同时批准2个适应证：1）与化疗联用，随后奥妥珠单抗维持治疗，用于初治的滤泡性淋巴瘤（FL）患者；2）与苯达莫司汀联用，随后奥妥珠单抗维持治疗，用于利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗无缓解或治疗期间/治疗后疾病进展的FL患者。为滤泡性淋巴瘤患者带来了治疗新选择。

相较于一代I型抗CD20单抗，奥妥珠单抗主要依赖ADCC和ADCP途径发挥作用，效能可增强35倍以上。

奥妥珠单抗作为Ⅱ型抗CD20抗体，与CD20结合后不进入脂筏，不会引起CD20内化和靶点的减少，在一定程度上弥补了利妥昔单抗治疗耐药的短板。目前，NCCN和CSCO指南等全球多个权威指南已将奥妥珠单抗联合方案作为复发难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）、复发难治性套细胞淋巴瘤（R/R MZL）以及复发难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的优选治疗方案。

超越经典的创新靶点

抗体偶联药物（ADC）是一种兼具抗体药物精准靶向和小分子细胞毒药物高效杀伤优势的组合药物，被业界形象比喻为“生物导弹”。

2023年初，罗氏宣布全球首个靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC）优罗华®（英文商品名：Polivy®，中英文通用名：注射用维泊妥珠单抗/Polatuzumab Vedotin for Injection）在华正式获批。

同样获批两项适应症：1）联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松用于治疗既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；2）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于治疗不适合接受造血干细胞移植的复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者。

该联合治疗方案已被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2022》，作为初治和R/R DLBCL患者的推荐治疗方案。

与CD20相似，CD79b也是一种B细胞表面抗原，是BCR的组成部分。CD79b几乎在超过90%的B细胞淋巴瘤中异常表达，与抗体结合后被迅速内吞并递送至溶酶体内。因此，CD79b成为新的靶点，在淋巴瘤领域具有特别重要的意义。

优罗华由抗体、连接子和细胞毒性药物三部分组成，可实现精准定位在进入淋巴瘤细胞后通过裂解，释放出高杀伤力的细胞毒性药物，诱导肿瘤细胞凋亡，具有精准、高效的治疗优势，也改变了中国血液肿瘤的治疗格局。