奥妥珠单抗（G）、利妥昔单抗(R)之争可以画上句号了

土豪gold · 发表于 2024-1-10 23:12:05

文章发表于2023年7月《Obinutuzumab Versus Rituximab Immunochemotherapy in Previously Untreated iNHL: Final Results From the GALLIUM Study》，该实验是利妥昔单抗和奥妥珠单抗对比的权威实验（所以全文全是干货，且具有绝对权威性，需要认真阅读）

文章开始前强调：此对比仅针对滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤

知识点补充：

1、首先是G和R就是我们通常所说的佳罗华（奥妥珠单抗：Obinutuzumab），而R则是我们常说的美罗华（利妥昔单抗：Rituximab），为了方便，后文我们统一采用G代表奥妥珠单抗,R代表利妥昔单抗

2、G是一种糖基工程 II 型抗 CD20 单克隆抗体，与R相比，具有较低的补体依赖性细胞毒性，但具有更强的抗体依赖性细胞毒性、吞噬作用和直接 B 细胞杀伤作用

实验背景

GALLIUM实验：1202 名 FL 患者按照 1:1 的比例随机接受基于 G或R的免疫化疗(各601人)，然后使用相同抗体维持长达 2 年。经过中位 7.9 年（范围为 0.0-9.8年）年的随访，分析是根据截至 2021 年 7 月 30 日截止日期最后一位患者最后一次就诊时收集的所有数据进行的。本文也是该试验的最终分析

主要结论

1、证明基于G的免疫化疗与基于R的免疫化疗相比，FL 患者的无进展生存期 (PFS) 有所改善。

2、与基于R的免疫化疗相比，G的PFS有所改善，7 年 PFS 率分别为 63.4% 和 55.7%

3、下次抗淋巴瘤治疗时间也有所改善（74.1% 的患者与 65.4% 的患者在 7 年时尚未开始下一次抗淋巴瘤治疗），风险降低了 29%

4、两组之间的总生存率(OS)相似（88.5% 与 87.2%）

5、无论接受何种治疗，具有完全缓解 (CMR) 的患者的 PFS 和 OS 均高于无 CMR 的患者(本项实验还将pet-ct的结果纳入了分析，CMR指PET-CT评分1-2分的患者，即Suv-max<纵隔，不考虑残留病灶尺寸)

6、G组和R组分别有 48.9% 和 43.4% 的患者出现严重不良事件；致命不良事件发生率没有差异（分别为 4.4% 和 4.5%）

7、在没有更多其他危险信号的基础上，这些数据证明了基于G的免疫化疗的长期益处，并确认了其作为晚期 FL 一线治疗标准治疗的作用。

8、GALLIUM 试验还纳入了 195 名 MZL（边缘区淋巴瘤，另一种常见的惰性淋巴瘤）患者。对该亚组进行的探索性分析（中位随访时间为 59.3 个月）表明，使用G与R的免疫化疗相比，PFS 没有显着差异。与 FL 患者相比，MZL 患者中基于G的免疫化疗的毒性反而增加。

一些更详细的数据：

1、G组和R组的 601 名患者中，分别有 25 名 (4.2%) 和 30 名 (5.0%) 经活检证实转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)

2、 FLIPI 评分为中至高 (2-5) 的患者 (n = 951) 中，观察到 G组与R组相比具有 PFS 获益，7 年 PFS 率分别为 62.9% 和 51.8% 。

3、然而，FLIPI 评分较低 (0-1) 的患者没有获益（n = 251)；7 年 PFS 分别为 65.4% 和 70.1%。

4、G组和R组分别有 78.8% 和 72.5% 的患者通过 PET 扫描获得了 CMR

5、无论接受何种治疗，经研究者评估，有 CMR 的患者 (n = 449) 的 PFS 高于无 CMR 的患者 (n = 56)。有 CMR 的患者的 7 年 PFS 率为率 57.2%，而没有 CMR 的患者为 26.5%。与无 CMR 的患者 (n = 69) 相比，有 CMR 的患者 (n = 450) 的 OS 也更高；7 年 OS 率分别为 90.2% 和 73.2%。

6、在达到 CMR 的患者 (n = 449) 中，G组的 PFS 高于R组; 7 年 PFS 率分别为 62.5% 和 51.4%。在没有 CMR 的患者中，G组的 7 年 PFS 率为 37.8%，而R组的 7 年 PFS 率不可估计

7、在没有 CMR 的患者中，G组的 7 年 OS 率为 82.8%，而R组为 66.7%

8、总体而言，经过 7.9 年的随访，最常见的 AE 是输注相关反应（G与R组，分别为 61.0% 与 51.1%）、中性粒细胞减少症（46.% 与 51.3%）和恶心（50.4% 与 49.9%））。最常见的 3-5 级 AE 是中性粒细胞减少症（G组与R组，分别为 46.7% 与 40.4%）、白细胞减少症（8.9% 与 9.7%）和发热性中性粒细胞减少症（7.6% 与 4.7%）。

9、首次研究药物给药后至少 6 个月后报告的第二种恶性肿瘤（包括恶性和未特指肿瘤）的发生率，G组为 13.1%，R组为 9.9%。各组之间的差异主要是由非黑色素瘤皮肤癌（G组，3.9%；R组，2.8%）和血液恶性肿瘤（G组，1.2%；R组，0.3%）的发病率驱动的

原文链接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10317485/