ASH2023（二）Epcoritamab单药治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤

橙色雨丝 · 发表于 2023-12-4 10:09:47

复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者，特别是高风险患者，包括对CD20单抗和烷化剂均耐药的患者（双重耐药），以及在一线（1L）免疫化疗后2年内疾病进展的患者（POD24），还需要更有效的治疗手段。Epcoritamab是一种皮下（SC）注射的CD3xCD20双特异性抗体，最近已被美国FDA批准用于成人R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）以及由惰性淋巴瘤转化的DLBCL。

ASH2023上首次披露了Epcore NHL-1滤泡性淋巴瘤剂量扩展队列的数据（口头和海报摘要623）。在这项研究中，具有CD20+R/R-FL（G1-3a）的患者，如果之前接受过≥2个系统性治疗，采用Epcoritamab SC的无固定期限治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在2020年9月至2022年10月期间，128名R/R FL G1–3a患者被纳入接受Epcoritamab SC治疗。截至2023年4月21日，中位随访时间为17.4个月。中位年龄为65岁，61%的患者FLIPI评分3–5，85%的患者是III–IV期疾病。先前治疗线数的中位值为3（范围为2–9）；31%的患者既往接受过≥4线治疗。常见的既往治疗包括蒽环类药物（77%）、来那度胺（31%）和自体干细胞移植（19%）。大多数患者为原发耐药（54%）、双重耐药（70%）或对前一次治疗（69%）耐药；42%的患者是POD24，52%的患者在开始任何1线治疗后2年内进展。

初步数据显示，客观缓解率（ORR）为82%，完全缓解率（CR）为63%。中位缓解时间和到CR的时间分别为1.4和1.5个月。中位无进展生存期（PFS）为15.4个月；中位缓解持续时间、CR持续时间和总生存率均未达到。估计85%和74%的CR患者在12个月和18个月时仍保持缓解。MRD阴性与PFS改善相关。

任何级别最常见的治疗相关不良事件（TEAE）是CRS（66%）、注射部位反应（57%）、新冠肺炎（40%）、疲劳（30%）、中性粒细胞减少症（28%）、腹泻（27%）和发热（25%）。导致治疗停药的TEAE发生在19%的患者中，最常见的是新冠肺炎。CRS大多为低级别（40% G1，25% G2，2% G3），主要发生在第一次全剂量后（第一次全量后的中位发病时间，15小时）。没有CRS事件导致停药。8例患者报告ICANS（总体6%；4% G1，2% G2）；所有问题均已解决，未导致停药。13例患者（10%）发生致命TEAE。

Epcoritamab SC在难治的高风险R/R FL患者中产生了深刻而持久的反应，ORR和CR率都很高。各亚组的反应一致。MRD阴性与PFS之间存在相关性。安全性可控；CRS的发生是可预测的，并且通过优化方案可以看到CRS的严重程度的降低。总体而言，未检测到新的安全信号。Epcoritamab目前正在几项FL临床试验中进行研究，包括正在进行的R/R FL 3期试验（NCT05409066）。

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