KEYNOTE-087五年随访的结果

橙色雨丝 · 发表于 2023-6-17 16:28:54

KEYNOTE-087的五年随访：Pembrolizumab单药治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（https://doi.org/10.1182/blood.2022019386）

要点：

1）Pembrolizumab单药治疗可以在R/R cHL患者中产生非常持久的应答；
2）Pembrolizumab再次治疗经常可在CR后复发患者中重新诱导持续应答。

Pembrolizumab单药治疗复发或难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的2期KEYNOTE-087（NCT02453594）临床试验的早期分析显示，Pembrolizimab具有良好的抗肿瘤活性以及可接受的安全性，但在完全缓解（CR）后长期应答的持久性，以及停止治疗后复发患者再次接受治疗的患者的结局仍然具有临床意义。我们在此介绍中位随访5年以上后KEYNOTE-087研究的数据。

参加这项研究的患者包括：

1）自体干细胞移植（ASCT）和维布妥昔单抗（BV）治疗后的R/R cHL和进行性疾病（PD）的患者（队列1）；
2）挽救性化疗后未能达到CR或PR，因此不能做ASCT，BV治疗后再次进展的患者（队列2）；
3）ASCT后复发，无后续BV治疗的患者（队列3）。

所有患者接受两年的Pembrolizumab治疗，除非疾病出现进展或副作用不能耐受。停止治疗并随后出现PD的CR患者有资格接受第二疗程的Pembrolizumab。主要终点是通过盲法中心评审得出的客观有效率（ORR）和安全性。中位随访时间为63.7个月。ORR为71.4%（95%可信区间[CI]，64.8-77.4；CR，27.6%；部分缓解，43.8%）。中位缓解时间（DOR）为16.6个月；中位无进展生存期为13.7个月。四分之一的应答者，包括一半的完全应答者，保持应答≥4年。未达到中位总生存率。在20名接受第二疗程Pembrolizumab治疗的患者中，19名可评估患者的ORR为73.7%（95%CI，48.8-90.8）；DOR中位数为15.2个月。72.9%的患者出现任何级别的治疗相关不良事件，12.9%的患者出现3级或4级不良事件；未发生与治疗相关的死亡。单药Pembrolizumab可以诱导非常持久的应答，尤其是在达到CR的患者中。第二疗程Pembrolizumab在最初CR后复发的患者中经常再次诱导持续应答。

橙色雨丝 · 发表于 2023-6-17 16:29:25

1）在R/R cHL的治疗中，CD30单抗偶联药物（Brentuximab Vedotin, BV）和PD-1单抗（以Pembrolizumab为代表，P药）是最重要的两个药物；
2）最让人关心的是，BV单药以及P单药是否具有治愈的潜力，因为部分R/R患者是自体移植（ASCT）后复发的患者，或者因为各种原因不能进行自体移植；
3）在BV单药治疗R/R cHL的临床研究（https://doi.org/10.1182/blood-2016-02-699850）中，34%的患者获得CR，长期随访发现，其中38%的患者在5年后仍然处于完全缓解状态，如果将其中接受异体移植的患者除外，那么全部患者中约9%在接受BV治疗后再未接受任何其它治疗而获得了长期缓解，提示小部分患者确实有可能在BV单药的治疗下治愈了；
4）KEYNOTE-087研究的长期随访也试图回答同样的问题，即P药是否也具有治愈的潜力；
5）到数据截止日时，中位随访时间是63.7个月；客观缓解率是71.4%，CR率是27.6%；中位应答持续时间是16.6个月；24.8%的患者在4年后仍然保持应答；CR患者中，有51.6%在4年后仍然保持CR，其中有17%接受了异体移植，其余患者未接受其它任何治疗，存在治愈的可能性；
6）CR后复发并再次接受P药治疗的患者，客观缓解率是73.7%，CR率是36.8%，CR患者的中位应答持续时间是28.1个月，提示P药再次治疗仍然非常有效；
7）KEYNOTE-087研究长期随访的结果的重要提示意义：它证明了一些患者（约四分之一的应答者和一半的完全应答者）可保持非常持久缓解的能力，放射学应答深度可作为长期获益预测指标，以及停止CR患者的治疗并在疾病进展后恢复的可行性。

李黎2 · 发表于 2023-6-18 10:02:53

pd-1和CD30单抗的出现已经基本解决了霍奇金的治愈问题。

橙色雨丝 · 发表于 2023-6-17 19:43:37

linda129 发表于 2023-06-17 17:18
谢谢大神！那这4个药上药的先后顺序有规定嘛？顺序错了会不会影响治疗效果？

没有

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橙色雨丝 · 发表于 2023-6-17 19:43:24

段段加油加油发表于 2023-06-17 17:41
所以雨丝老师，这个研究成果对pd1在R/RcHL的治疗中有什么指导方向吗，用过pd1达到CR后复发再用pd1也有获益的可能，长期使用pd1维持必要性有没有提示呢

CR患者可以尝试停药。

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橙色雨丝 · 发表于 2023-6-17 16:34:24

linda129 发表于 2023-6-17 16:30
想请问bv+avd方案的应该顺序应讲究嘛，在两个医院治疗顺序完全不一样

linda129 · 发表于 2023-6-17 16:30:51

想请问bv+avd方案的应该顺序应讲究嘛，在两个医院治疗顺序完全不一样

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skzbadhd · 发表于 2023-6-17 16:59:00

请问免疫组化pd-1（大细胞-）的霍奇金是不是无法使用pd-1的意思？

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linda129 · 发表于 2023-6-17 17:18:53

橙色雨丝发表于 2023-06-17 16:34

谢谢大神！那这4个药上药的先后顺序有规定嘛？顺序错了会不会影响治疗效果？

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段段加油加油 · 发表于 2023-6-17 17:41:53

橙色雨丝发表于 2023-06-17 16:29
1）在R/R cHL的治疗中，CD30单抗偶联药物（Brentuximab Vedotin, BV）和PD-1单抗（以Pembrolizumab为代表，P药）是最重要的两个药物；
2）最让人关心的是，BV单药以及P单药是否具有治愈的潜力，因为部分R/R患者是自体移植（ASCT）后复发的患者，或者因为各种原因不能进行自体移植；
3）在BV单药治疗R/R cHL的临床研究（https://doi.org/10.1182/blood-2016-02-699850）中，34%的患者获得CR，长期随访发现，其中38%的患者在5年后仍然处于完全缓解状态，如果将其中接受异体移植的患者除外，那么全部患者中约9%在接受BV治疗后再未接受任何其它治疗而获得了长期缓解，提示小部分患者确实有可能在BV单药的治疗下治愈了；
4）KEYNOTE-087研究的长期随访也试图回答同样的问题，即P药是否也具有治愈的潜力；
5）到数据截止日时，中位随访时间是63.7个月；客观缓解率是71.4%，CR率是27.6%；中位应答持续时间是16.6个月；24.8%的患者在4年后仍然保持应答；CR患者中，有51.6%在4年后仍然保持CR，其中有17%接受了异体移植，其余患者未接受其它任何治疗，存在治愈的可能性；
6）CR后复发并再次接受P药治疗的患者，客观缓解率是73.7%，CR率是36.8%，CR患者的中位应答持续时间是28.1个月，提示P药再次治疗仍然非常有效；
7）KEYNOTE-087研究长期随访的结果的重要提示意义：它证明了一些患者（约四分之一的应答者和一半的完全应答者）可保持非常持久缓解的能力，放射学应答深度可作为长期获益预测指标，以及停止CR患者的治疗并在疾病进展后恢复的可行性。

所以雨丝老师，这个研究成果对pd1在R/RcHL的治疗中有什么指导方向吗，用过pd1达到CR后复发再用pd1也有获益的可能，长期使用pd1维持必要性有没有提示呢

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