移植后的嵌合状态

桔子2 · 发表于 2023-6-14 10:01:48

异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）目前广泛应用于血液病患者的治疗，移植疗效与供受者造血及免疫系统的嵌合状态密切相关。嵌合状态是指在异基因移植后供者细胞植入受者体内，供受者双方造血细胞达到共存的现象【Merzoni J, Ewald GM, Paz AA, et al. Quantification of mixed chimerism allows early therapeutic interventions[J] Rev Bras Hematol Hemoter. 2014;36(5):369–372. doi: 10.1016/j.bjhh.2014.07.004】。移植后受者体内供者细胞所占百分比即为供者细胞嵌合（donor chimerism, DC）率；完全供者嵌合（full donor chimerism, FDC）状态是指在异基因移植后的受者标本中供者细胞占受者的骨髓或外周血细胞比例≥99%【Breuer S, Preuner S, Fritsch G, et al. Early recipient chimerism testing in the T- and NK-cell lineages for risk assessment of graft rejection in pediatric patients undergoing allogeneic stem cell transplantation[J] Leukemia. 2012;26(3):509–519. doi: 10.1038/leu.2011.244.】

清髓性allo-PBSCT后早期患者是否达到FDC对移植预后具有重要预测价值，移植后2个月达FDC患者OS及DFS率明显高于未达FDC患者。（引自：异基因外周血干细胞移植后早期供者嵌合状态对预后的预测意义
Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2018 Nov; 39(11): 932–936. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.11.012
PMCID: PMC7342353PMID: 30486591）

骨髓或外周血均可用于移植后DC的分析。Qin等分析了21例复发白血病患者接受allo-HSCT后骨髓及外周血的DC【Qin XY, Li GX, Qin YZ, et al. Quantitative chimerism kinetics in relapsed leukemia patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J] Chin Med J (Engl) 2012;125(11):1952–1959. [PubMed]】，该研究结果显示采用骨髓标本的DC检测敏感性优于外周血标本，差异有统计学意义（P=0.001），这可能与受者细胞较早出现在骨髓中相关。

FDC常见于清髓性移植后，供受者混合嵌合（mixed chimerism，MC）状态多出现于减低强度（reduced-intensity conditioning，RIC）预处理或去T淋巴细胞移植后【Peterlin P, Delaunay J, Guillaume T, et al. Complete donor T cell chimerism predicts lower relapse incidence after standard double umbilical cord blood reduced-intensity conditioning regimen allogeneic transplantation in adults[J] Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(1):180–184. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.08.018.】

移植后受者DC呈动态变化过程，早期形成的FDC可能继续保持稳定的FDC，亦可能随受者细胞比例增多转变为MC；而在早期检测到的MC可能维持稳定的MC，或者因供者细胞增多而形成FDC，亦可能随着供者细胞逐渐减少而导致GR。目前，DC检测的临床意义尚存争议，这主要与不同研究中所采用预处理方案、移植物来源、DC率的测定时间不同等诸多因素相关。因此，动态监测嵌合状态的变化过程对GR、复发及GVHD更具有判断意义。蒋瑛等研究结果表明不同淋巴细胞亚群嵌合水平会影响异基因移植受者预后。我们取部分患者外周血标本分选T、B、NK淋巴细胞进行DC检测，观察到受者T淋巴细胞DC与移植排斥及疾病复发有一定相关性。【蒋瑛, 万理萍, 王椿, et al. 异基因造血干细胞移植后细胞嵌合状态动态监测的临床意义[J] 中华血液学杂志 2008;29(10):667–671. doi:10.3321j.issn:0253-2727.2008.10.005】

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