常见靶向药的适应症及用法用量

秋识

针对淋巴瘤的治疗除了放化疗、干细胞移植外，靶向治疗也是重要的治疗方式之一。靶向药能通过不同的靶点发挥抗癌作用，具有副作用小、精准杀灭癌细胞的优点，在临床应用中起到了良好的治疗效果。为了帮助大家更加科学规范用药，接下来就为大家介绍常见用于淋巴瘤的几种靶向药物：

1、利妥昔单抗（Rituximab Injection，美罗华）

适应症：用于有治疗指征的滤泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤。单药用于联合化疗后达完全或部分缓解的滤泡性淋巴瘤患者的维持治疗。还能联合氟达拉滨和环磷酰胺用于治疗初治复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病。
用法用量：静脉输注，使用剂量案体表面积计算，375mg/m2。推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。

是否进入医保：是。

常见不良反应：血液毒性、周围神经病变、睾丸毒性。

注意事项[1]：

①每次滴注利妥昔单抗前应预先使用抗过敏药物和解热阵痛药物，抗过敏药物可以使用抗组胺类药物以及糖皮质激素，解热阵痛药物可使用扑热息痛。

②本药物需要2 ~ 8˚C 避光保存，不可冷冻，还需要将药瓶保存于原包装盒中，避光。在复溶/稀释后，若不能及时使用，应将溶液保存于2°C ~ 8°C，最长可保存24个小时。

③本药引起感觉和运动性周围神经病变和贫血的几率较高，所以在出现周围神经病变时可能需要推迟给药或终止治疗，对于贫血的患者应监测全血细胞计数并及时纠正贫血。

④本药具有肺毒性，包括肺炎、间质性肺炎和急性呼吸窘迫综合征，应监测并避免与博来霉素合并使用。

2、奥妥珠单抗（Obinutuzumab，佳罗华）

适应症：与化疗联合用于初治的II期伴有巨大肿块、III期或者IV期滤泡性淋巴瘤成年人患者。在达到部分缓解后使用单药维持治疗。
用法用量：静脉输注，在第一周期的第1、8、15天使用1000 mg，第二个至第6个周期或至第8个周期的第1天使用1000 mg，单药维持治疗的患者每2个月一次直到进展，每次1000mg。
是否进入医保：是。
常见不良反应：中性粒细胞减少症、感染、输液反应、血小板减少症等。

注意事项[3]：

①输液相关不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、发热、寒战等，所以在输注前推荐预防性应用糖皮质激素、口服解热镇痛剂和抗组胺药物。

②治疗期间应密切监测血小板数量变化，如果发生重度或危及生命的血小板减少症，可考虑延迟给药；针对感染，可预防性使用粒细胞集落刺激因子来治疗。

③使用奥妥珠单抗有乙肝病毒再激活的风险，所以有乙肝病史的患者在用药之前要监测HBV DNA水平、免疫功能受抑制程度来决定用药时机。

3、维布妥昔单抗（Brentuximab Vedotin，安适利）

适应症：复发性或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤患者，以及复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。
用法用量：静脉输注。用量按照患者体重计算，1.8mg/kg，体重超过100kg的患者按照100kg计算。30分钟以上静脉输注给药，每3周1次。
是否进入医保：是。

常见不良反应：血液毒性、周围神经病变、睾丸毒性。

注意事项[2]:

①在临床试验中发现了本药具有睾丸毒性，所以建议使用该药物治疗且有生育需求的男性在治疗前冷冻精子样本并储存，并且使用本药物治疗的男性患者至少在治疗期间以及末剂给药后6个月内不要生育后代。

②本药物需要2 ~ 8˚C 避光保存，不可冷冻，还需要将药瓶保存于原包装盒中，避光。在复溶/稀释后，若不能及时使用，应将溶液保存于2°C ~ 8°C，最长可保存24个小时。

③本药引起感觉和运动性周围神经病变和贫血的几率较高，所以在出现周围神经病变时可能需要推迟给药或终止治疗，对于贫血的患者应监测全血细胞计数并及时纠正贫血。

④本药具有肺毒性，包括肺炎、间质性肺炎和急性呼吸窘迫综合征，应监测并避免与博来霉素合并使用。

4、奥法木单抗（Ofatumumab，全欣达）

适应症：可联合苯丁酸氮芥治疗未经治疗的慢性淋巴细胞白血病，或联合氟达拉滨及环磷酰胺治疗复发性慢性淋巴白血病。还可以治疗至少经过两种治疗后缓解或部分缓解的慢性淋巴白血病患者。
用法用量：静脉注射，禁止皮下注射或静脉推注或口服。第一周期的第1天用量 300mg，第8天用量1000mg；之后周期的第1天用量1000mg，28天为一个周期。
是否进入医保：已上市。但还未加入医保。

常见不良反应：包括输液反应，中性粒细胞减少，白细胞减少，肺炎，发热，咳嗽，腹泻，皮疹，肿瘤溶解综合征等。

注意事项[4]：

①为了预防输液反应，治疗前要先静脉输注糖皮质激素、对乙酰氨基酚及抗组胺药物，并严密监测患者的状态，若输液反应加重则要立刻停止使用。

②为了预防肿瘤溶解综合征，用药前预先水化及使用抗高尿酸血症药物。

5、阿仑单抗（Alemtuzumab）

适应症：可用于慢性B淋巴细胞白血病。
用法用量：静脉输注，起始剂量3mg/d，如患者可以耐受，剂量可增加至10mg/d，如还可以耐受，加量至30mg，隔日用药，每周3次，持续12周。
是否进入医保：否，未在中国上市。
常见不良反应：皮疹，头痛，发热，鼻咽炎，恶心，泌尿道感染，疲乏，失眠等。
注意事项：建议使用前口服抗组胺药和对乙酰氨基酚来预防输液反应。

6、西达本胺 （Chidamide，爱谱沙）

适应症：适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者。

用法用量：口服用药，成人推荐每次服药30mg，每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天，为了减少胃肠道不良反应建议早餐后30分钟服用。

是否加入医保：是。

常见不良反应：血液毒性、乏力、发热、腹泻、恶心和呕吐，或是食欲下降、低钾血症和低钙血症，甚至极少数患者心电图会出现QTC间期延长。

用药注意[1]：

①当3级或4级中性粒细胞减少、血小板减少以及贫血时需暂停用药。待中性粒细胞绝对值恢复至≥1.5×109/L、血小板恢复至≥75×109/L、血红蛋白恢复至≥90g/L，并经连续两次检查确认，可继续治疗。

②用药过程中需密切监测不良反应，若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。

③妊娠期女性患者、严重心功能不全患者禁用本药。

7、罗米地辛（Romidepsin）

适应症：至少接受过一次全身治疗的皮肤T淋巴细胞瘤和外周T淋巴细胞瘤。
用法用量：静脉输注，按照体表面积决定用药剂量，14mg/m2，在每周期的第1、8、15天用药，以28天为一个周期。
是否进入医保：否，尚未在中国上市。
常见不良反应：包括骨髓抑制、感染、发热、心律失常、肿瘤溶解综合征等。

注意事项[5]：

①在用药期间和最后一次用药后一个月左右避免怀孕，但由于本药会降低口服避孕药的效果，所以最好使用非口服药的方式避孕。

②轻度肝损伤的患者不建议调整剂量，但对于中度和重度肝损伤的患者需要降低起始剂量。

8、硼替佐米（Bortezomib，昕泰）

适应症：可用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤或既往未经治疗的且不适合接受造血干细胞栘植的套细胞淋巴瘤成人患者。以及初治和复发难治性多发性骨髓瘤。
用法用量：单次注射1.3mg/m2（体表面积），每周注射2次，连续注射2周后停药10天。注射时3-5秒静脉推注(浓度1mg/mL)，或者皮下注射(浓度2.5mg/mL)，由于每种给药途径的重溶浓度不同，因此计算给药体积时须仔细。
是否进入医保：是。
常见不良反应：包括神经系统症状、肠梗阻、病毒激活、血液系统骨髓抑制等，少见情况还可以出现急性肺损伤、胰腺炎等。

注意事项[6]：

①使用时可考虑使用抗病毒药物预防治疗，可降低带状疱疹再激活的风险，而且本药含有甘露醇，在患者初次试用药物时，需要询问过敏史及既往病史，警惕高肿瘤负荷患者发生肿瘤溶解综合征。

②使用本药有引起周围神经病变的风险，此时可考虑使用皮下注射，相比静脉推注具有同样的疗效，且神经病变发生率更低。

③当发生任何3级非血液学毒性或任何4级血液学毒性时，应暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本品的治疗，但剂量需减少25%。肾功能损伤患者使用无需减量，但要在透析后使用。

④不推荐联用强效的CYP3A4抑制剂。如果无法避免合并用药，则应对毒性反应进行密切监测。

9、伊布替尼（Ibrutinib，亿珂）

适应症：单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者，以及初治及复发的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。或是与利妥昔单抗联合治疗初治及复发的华氏巨球蛋白血症。
用法用量：套细胞淋巴瘤患者每日口服560mg药物，其他肿瘤患者以及慢性移植物抗宿主病患者每日推荐剂量为420mg。每日定时口服一次，建议饭后半小时内温水送服，需整粒送服，不可咀嚼或碾碎。
是否进入医保：是。
常见不良反应：有恶心、腹泻、外周水肿、淤血、皮疹、关节和肌肉骨骼疼痛、肺炎、咳嗽、发热等。

注意事项[7]：

①因为病不同用药剂量也不同，用药前必须明确诊断套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病或华氏巨球蛋白血症。

②轻度肝功能损伤患者的推荐剂量是每天140mg，中重度肝功能损伤患者应避免使用。另外建议女性患者用药结束后的1个月内避免怀孕，男性患者治疗结束后的3个月内避免生育。

③出现任何≥3级非血液学毒性，或者≥3级伴感染或发热的中性粒细胞减少症以及4级血液学毒性时，应中断治疗。待毒性症状消退至1级时，可以起始剂量重新开始治疗。

10、泽布替尼（Zanubrutinib，百悦泽）

适应症：既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者。或是既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤患者。
用法用量：口服给药，每天的用药时间大致固定，饭前饭后均可，每次160mg，每日两次，两次服药间隔时间＞8小时。
是否进入医保：是。
常见不良反应：粒细胞减少、血小板减少、贫血。

注意事项[8]：

①轻中度肝功能损伤患者（Child-Pugh A级和B级）无需调整剂量。重度肝功能损伤患者（Child-Pugh B级和C级）的推荐剂量是80mg，每天两次。肾功能损伤患者不建议进行剂量调整，重度肾功能损伤（肌酐清除率＜30ml/min）或透析患者使用本品需要注意监测不良反应。

②用药期间需要监测血常规，当出现≥3级伴感染或发热的中性粒细胞减少症或者4级血液学毒性时，应中断治疗，待毒性症状消退至1级时，可以起始剂量重新开始治疗。如果在两次剂量降低后该毒性第四次发生，应终止使用本药治疗。

③避免与CYP3A诱导剂联合给药，但与强效CYP3A抑制剂合用时需将剂量调整为80mg/次，每天一次；与中效CYP3A抑制剂合用时，剂量需调整为80mg/次，每天两次。

④使用本药过程中需要注意乙肝病毒激活的风险，对于目前或既往有乙型肝炎病毒感染的患者， 在开始治疗前需要咨询肝炎专科医师，并在治疗过程中注意监测。

11、阿可替尼（Acalabrutinib）

适应症：可用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。以及既往接受过其他治疗的套细胞淋巴瘤。
用法用量：温水吞服，一天2次，每12小时口服100mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。不可研碎、掰断或溶解吞服。
是否进入医保：否，目前在国内未上市。

常见不良反应：常见的副作用有头痛、腹泻、贫血、血小板减少、疲倦、瘀伤、皮疹、胃肠道不适等。

注意事项[9]：

①使用本药会增加皮肤对阳光的敏感程度，从而增加患皮肤癌的风险，所以在用药期间，要尽量避免太阳晒，出门时使用防晒霜，并穿上防晒服和袖套，打遮阳伞。

②用药期间避免食用柚子汁、柚子、杨桃等食物，这些食物会增加药物的血药浓度，抑制药物正常代谢，影响治疗效果。

③本药可能会降低灭活疫苗（如灭活新冠疫苗、脊髓灰质灭活疫苗等）的功效，所以在用药期间不应进行免疫接种，应在开始用药前至少两周完成所有适当的疫苗接种，如在治疗期间进行了接种，则在停药至少3个月后再重新接种。  

以上常见的淋巴瘤靶向药，有你正在使用的吗？治疗淋巴瘤的药物逐年增多，在临床上也展现了不俗的抗肿瘤能力，在未来不论是药物的联合使用还是新药的不断涌现，都为淋巴瘤的患者提供了更多选择，期待在不久的将来，靶向治疗能带给临床更多惊喜，造福更多患者。

以上内容转自公众号淋巴瘤康复圈，侵删。

参考文献：

[1]《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）》

[2]注射用维布妥昔单抗中国说明书.

[3]中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会.奥妥珠单抗临床用药指导原则中国专家共识(2021年版)[J].白血病·淋巴瘤,2021,30(10):581-587.

[4]奥法木单抗说明书.

[5]罗米地辛说明书.

[6]硼替佐米（万珂）中文说明书.

[7]伊布替尼（亿珂）中文说明书.

[8]泽布替尼（百悦泽）说明书.

[9]阿卡替尼说明书.

风雨中奔跑

感谢分享！

来自安卓APP客户端

白夏

这适应症问题，像奥妥珠适应症范围时适合初治滤泡，那是不是意味复发了就不在适应范围不能使用？

来自苹果APP客户端

秋识

白夏 发表于 2023-11-12 17:48
这适应症问题，像奥妥珠适应症范围时适合初治滤泡，那是不是意味复发了就不在适应范围不能使用？

这里指的是医保适应症，复发一样可以用，只是不能报销

来自安卓APP客户端