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病理报告霍结节硬化型
就诊医院北京肿瘤医院淋巴内科朱军
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最后登录2022-8-5
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个人感觉说的还算比较靠谱,不能一味的听大夫的话吧,我只是针对是否进行自体干细胞移植的问题:
第53届美国血液学会(ASH)年会于2011年12月10~13日在美国圣迭戈隆重召开,来自全球约100个国家的2万余名血液学临床医生和学者参加了此次盛会。本届大会展示了血液学最新研究与临床进展,亮点频出,现仅对霍奇金淋巴瘤治疗进展作一介绍。
进展期霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治疗在过去30年中取得了很大进展,但也显现出一些问题。怎样才是最理想的治疗方案,既能提高治疗有效率,又能降低短期和长期的毒性。本文重点讨论进展期HL最合理的化疗方案及调整和放疗(RT)在进展期HL的重要性。
在北美,ABVD联合治疗被认为是进展期HL的标准治疗方案。近10年又出现了许多新的化疗方案,提高了有效性,降低了药物毒性。德国霍奇金淋巴瘤研究组(GHSG)提出的高剂量BEACOPP(escB)方案,比传统剂量方案预后好。但其血液学毒性较高,10年急性髓系白血病/骨髓增生异常(AML/MDS)累计发病率高,且很容易造成不孕,所以并未在北美推广应用。多项研究显示,escB周期少的治疗可能更有效,耐受更好。但在进展期HL治疗中,何时适合添加escB仍需研究。
另一个ABVD替代方案是Stanford V联合治疗(CMT)。这一方案旨在降低后期毒性的累计剂量,优化放疗。该方案化疗每周一次,持续12周,肿瘤负荷>5 cm和(或)脾大的行36 Gy的放疗。与ABVD×6相比,多柔比星和博来霉素的累计剂量非常低(150 mg/m2 vs. 300 mg/m2,30 units/m2 vs. 120 units/m2)。Ⅱ期结果显示,无进展生存(PFS)和总生存(OS)率>80%,能保护受孕,肺毒性低,无白血病和骨髓增生异常。但随机临床试验显示,Stanford V方案并非十分显著地优于ABVD。对入选的患者来说,使用Stanford V方案作为首选治疗是因为其治疗的简短性和多柔比星、博来霉素的低累计剂量。放疗对治疗结果的影响需要长期的随访来评估。PET分级研究有利于确定高危患者是否能在强化治疗方案中获益。
因为联合化疗可以治愈大部分进展期患者,所以巩固性放疗一直存有争议。长期数据显示,RT能控制肿瘤生长,但并发症多(多为心脏和第二肿瘤),死亡率高,10年OS未见优势。现在进展期HL的患者采用局限性放疗(IFRT)。尽管EORTC 20884研究未能支持化疗后IFRT成为常规化疗方案,但RT是减低剂量的Stanford V方案的一部分,如去掉RT则疗效欠佳。同时,RT在ABVD达PR的患者中较重要,尤其是化疗后CT扫描有残留组织的纵隔大肿块患者。PET结果决定是否行RT。CMT是该组患者的标准治疗。
确定个体患者对初始化疗的不同反应决定了我们应该以哪种方式来治疗进展期HL。1998年Hasenclever提出的国际预后评分(International Prognostic Score, IPS)包括了7个危险因素(3个临床因素,4个实验室因素),可以判断化疗加或不加放疗的进展期HL患者的PFS和OS。没有危险因素的患者5年PFS率达80%,高危组(IPS≥5)患者比例≤20%,PFS率为42%。但由于escB的PFS优势可见于各组患者,不只限于高危组,所以通过IPS筛选出的高危的患者,并不能作为使用高剂量化疗的标准。
自体造血干细胞移植是高危患者的巩固性治疗策略。尽管“高危”的定义很不明确(只包括IPS因素),随机临床试验显示,蒽环药物治疗后预后不好的疾病,早期增强化疗加自体造血干细胞移植并不能使患者受益。
如何确定这些约20%的不能对标准化疗有较好反应的患者?研究显示,2个周期化疗后PET结果阴性可能有提示作用。生物标记与不良治疗反应和预后相关。近来对旁观细胞对HL致病性研究较多,CD68标记的肿瘤相关巨噬细胞可能与不同分期的临床结局有关。大多数HL患者血清中可检测到血清学标记胸腺和活化调节趋化因子(TARC/CCL17),这些趋化因子有利于肿瘤微环境帮助RS存活,可能会提示高危复发及患者对化疗的反应性。西班牙HL研究组报道了一个基于4个功能性通路(细胞周期、凋亡、巨噬细胞活化、干扰素调节因子4)的进展期HL分子危险度分级,提示低危和高危患者5年无失败生存(FFS)率 为67.5%和46.3%(P=0.022)。当该模式与Ⅳ期结合时,提示预后很差(FFS率仅为25.5%)。
亮点
ABVD仍然是北美进展期HL的标准治疗方案。靶向治疗治愈了更多的复发或难治HL患者。Brentuximab vedotin、Panobinostat等新药很有可能成为一线治疗。患者的个体化治疗结束时,需要对后期的反应提供合适的监测。较大的照射区和较高的照射剂量会导致实体瘤的危险和心血管病的上升。近几年,PET治疗评价和生物标记的研究初见成效,将会更好地帮助进展期患者优化治疗策略。
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