作为一种新兴的治疗手段，CAR-T疗法能将患者的T细胞在体外经过基因修饰之后再回输到患者体内发挥抗肿瘤活性。随着这种治疗手段在国内上市，复发难治性淋巴瘤患者多了一个全新的选择。那么CAR-T治疗的效果如何？在CAR-T和移植面前，复发难治患者到底应该如何选择呢？
本期“淋巴瘤大讲堂”，陆道培医院陆佩华院长、吕范永教授、张弦教授及杨君芳教授将为病友们带来一场关于CAR-T治疗淋巴瘤的相关知识与治疗案例的线上患教会。
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内容摘要
1 浅谈CAR-T治疗难治复发性淋巴瘤
CAR-T全称为嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法，目前已经在B细胞起源的血液系统恶性肿瘤中显示出很好的疗效。
自2015年来，河北燕达陆道培医院已完成1350+例CAR-T治疗，其中即包括CD19、CD7等单靶点的CAR-T治疗，也有CD19/20等双靶点的CAR-T治疗。
其中CAR-T针对复发难治的急性B淋巴细胞白血病的治疗效果最好，CR率可达90%。复发难治B细胞淋巴瘤的治疗效果较好，总缓解率（ORR）为50-80%，完全缓解率（CR）为40-60%。针对急性T淋巴细胞白血病及T淋母淋巴瘤的CAR-T治疗正在初步探索中。
1. 靶向CD19、CD19/22的CAR-T治疗难治复发B细胞淋巴瘤的疗效
EBMT 2003-2013数据显示，难治复发B细胞非霍奇金淋巴瘤经自体移植后中位复发时间为7个月，1年内65%复发，再治疗的ORR为46%。
陆道培医院总结了33例（其中5例伯基特淋巴瘤，DHL/TP53突变>70%）难治复发性B细胞淋巴瘤患者行CAR-T治疗后的随访数据。其中12例行CD19靶点的CAR-T，21例行CD19/22双靶点的CAR-T。在2018年6月到2021年4月间，30天ORR为83%，CR率31%，3个月ORR为54%，CR率46%。中位持续时间是11个月。
2. 复发难治性成熟B细胞淋巴瘤在CAR-T和移植中如何选择？
目前仍有大量病人无法从单纯的自体移植或CAR-T治疗中获益，在CAR-T后桥接移植也仍然存在很多未知问题需要验证，早在2016年即有研究报道自体移植续贯CAR-T治疗的安全有效性，为患者的治愈带来了新的希望。
国内一项从2016年11月14日至2019年8月15日进行的研究中，有42名患者接受了BEAM条件下的HDT- ASCT治疗，随后接受CAR 19/22的T细胞输注。其总有效率为90.5%。中位随访138个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未达到。12个月PFS率为85.7%。
自体移植续贯CAR-T治疗的流程：
3. CAR-T治疗难治复发B细胞淋巴瘤存在的问题
（1）一定比例的不缓解率（NR）； （2）CAR-T缓解率高，但是复发率也高：
通过从单靶点向双靶点的技术改进，联合免疫调节剂（PD-1抗体）等来改善； （3）主要不良反应的风险：
随着临床经验增加已逐渐掌握治疗方法； （4）CAR-T细胞需要从患者体内采集，个体化差异大，肿瘤负荷高等因素会影响细胞培养质量： 通用型CAR-T的研发已进入临床阶段，期望未来能够解决此问题。
4. 陆道培医院正在开展的CAR-T临床试验
2 CAR-T治疗案例分享
刘阿姨自2018年确诊弥漫大B细胞淋巴瘤，治疗中反复复发进展，前胸及腋下的肿瘤进展迅速，发烧，且疼痛无法耐受，于2020年10月坐着轮椅入院。通过化疗合并抗感染治疗，控制住病情后进行CAR-T治疗，目前康复8个月，复查持续CR。
专家介绍
陆佩华（Peggy Lu）
陆道培医院医疗执行院长 血液·肿瘤科主任
毕业于北京大学医学院，在美国内布拉斯加医学中心完成住院医，毕业于美国斯坦福大学血液及肿瘤专科 美国肿瘤以及血液病专科协会认证的血液及肿瘤专家，具有美国血液病专科医生，肿瘤专科医生执照以及中国行医执照 美国血液病协会、临床肿瘤协会、美中血液及肿瘤协会会员 中国非公医疗协会第一届常务理事、中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员、中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员、中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员、三河市民营医院行业协会副会长 曾在国际知名学术杂志发表多篇论文，先后获得了多个美国国立卫生研究院（NIH）的奖项，包括个人的博士后研究奖及医生科学家奖（KO11） 曾获得美国国家医学会的邀请在旧金山年会上作为外国医学院毕业生介绍个人在美的成功奋斗历程
张弦
河北燕达陆道培医院 血液科及免疫治疗科主任医师
血液学博士，美国血液学协会（ASH）委员、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员、中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会委员、河北省血液学会淋巴瘤专业委员会委员 学习工作经历：
1999-2003年，日本大阪大学血液肿瘤内科，获得博士学位。
2003年，北京大学人民医院血液病研究所北京脐带血库HLA配型室主任。
2005年，北京市道培医院血液科住院医生。2007年起，血液科主治医师，HLA配型室主任。
2012年，河北燕达陆道培医院，血液科及免疫治疗科主任医师、HLA配型室主任。 专业特长：擅长各种良性恶性血液病的MICM（形态、免疫分型、染色体、融合基因、基因突变）综合诊断，并根据相应结果进行高中低危分层，给以相应个体化治疗。擅长恶性血液病治疗，特别是各型白血病的化疗、靶向治疗和免疫治疗。愿意挑战高难度恶性血液病，参考国际最新药物和疗法，根据患者个体基因组学结果，制定质量方案，在复发/难治白血病方面积累大量经验。2005年开始在临床应用DC-CIK、NK细胞免疫治疗联合化疗治疗中低危急性白血病。2015年开始应用CART细胞治疗白血病、淋巴瘤、骨髓瘤，积累大量经验。熟悉淋巴瘤、骨髓瘤的诊断及治疗。擅长自体造血干细胞移植。总结大量临床治疗经验，多次在国内外重要会议上发言及发表文章。2018年和2019年两次在美国血液学年会上做CART治疗相关的口头报告。
吕范永
北京陆道培医院血液科主任，门诊部主任，副主任医师，副教授
杨君芳
河北燕达陆道培医院
于2004年开始从事血液病及细胞免疫治疗临床应用及研究工作。 擅长：各种血液系统疾病的化疗、靶向治疗及治疗中各类并发症的处理。 工作学习经历： 2001年临床医学系毕业后经过3年大内科的临床工作，于2004年4月入职北京大学人民医院细胞免疫治疗中心，从事血液病及细胞免疫治疗临床应用及研究工作。2005年5月入职道培医院至今，一直从事血液病及细胞免疫治疗。2013年开始研究Cart细胞的相关治疗，于2015年6月首先在道培医院将自体CD19-CART细胞应用于临床，并获得成功。2016年作为研究者及临床应用负责人参加了“自体C D 1 9 - C A R T细胞治疗难治复发B - A L L 临床研究”的1、2期临床应用，所收治的患者年龄范围在3-69岁。于2016年11月开启我院首例采用自体CD22-CART细胞治疗外院CD19-CART后复发的急性淋巴细胞白血病，并获得完全缓解。
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发表于 2021-12-25 09:52:26
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