十周年后续专访 | CAR-T带给复治B细胞淋巴瘤患者的治愈希望

之家小编 · 发表于 2021-11-30 15:13:07

在刚刚闭幕的淋巴瘤之家十周年生日会暨首届中国淋巴瘤病友大会之B细胞淋巴瘤专场中，来自上海的难治性弥漫大B淋巴瘤康复明星虞奶奶，分享了一家人齐心协力帮助她通过CAR-T获得疾病完全缓解的经历。通过虞奶奶病例我们欣喜看到了中国CAR-T产品的上市，给虞奶奶这类患者带来新的治疗机会。

病友虞奶奶分享复发治疗经历

虞奶奶，是老上海人， 2019年确诊弥漫大B，在6次化疗结束后拿着CR的成绩单，刚刚随访了三次，消失的肿瘤又重新长了回来，这么快复发让虞奶奶始料未及。换了二线方案继续治疗，依然压不住长势迅猛的肿瘤。面对如此难治，化疗已经束手无策的淋巴瘤，CAR-T无疑是当时最适合的尝试了。儿子儿媳毫不犹豫贷款给虞奶奶做了CAR-T治疗。

虽然经历了细胞因子风暴和神经毒性的不良反应，但在上海瑞金医院医护团队的对症治疗和细心呵护下，虞奶奶不仅平稳度过了CAR-T治疗期，也取得了CAR-T治疗的成功！虞奶奶说她感觉瑞金医院的主任医生也好，下面的主治医生也好，都有一种工匠精神，对于病人的治疗精雕细作，尽最大努力保证成功。

上海瑞金医院王黎教授和许彭鹏教授现场分享

在现场，瑞金医院负责给虞奶奶治疗的王黎教授和许彭鹏教授还补充分享了虞奶奶CAR-T治疗背后令人感动的一些小插曲：

王黎教授：

一开始我们是想给虞奶奶通过入组临床研究的方式进行CAR-T治疗的，毕竟经济压力会小一些。但是，虞奶奶当时因为年龄很高，虚岁77岁，既往又有心脏疾病史、风湿性心脏病，还有干燥综合症十多年，所以入组筛选都失败了。这种情况下，虞奶奶说商业化CAR-T她绝对不做，因为做不起。但是她的儿子儿媳却在我诊室的时候说“我们做，我们立马做。”我问他们要不要考虑一下，毕竟那么贵的费用，他们说不用，亲妈只有一个。我觉得幸福的家庭就是这样，大家一起，齐心协力，不想别的，就是把这个疾病看好！

在CAR-T治疗过程中，因为虞奶奶既往病史很多，所以不良反应还是不少的。但她自己很坚强，和我们医护人员一起努力，终于走过了一道一道的难关。PET-CT评估1分，肿瘤代谢完全消失，获得了一个非常好的临床的缓解。

CAR-T最终使虞奶奶这位通过化疗难以获得疾病缓解的患者，又重新恢复了健康，我们祝贺她。

许彭鹏教授：

在每一个CAR-T病人的背后，都隐藏着很多我们看不到的艰辛，是全家人对病人的爱和关心，才共同成就了一个个成功的CAR-T案例。

前几年，我们一直很羡慕欧美发达国家，因为他们有更多的新药和更多的治疗手段，所以那里的病人，尤其是复发难治患者的治疗效果会更好，生存时间会更长。但现在我们非常骄傲，因为我们国内有那么多创新企业，和医护人员一道共同为我们病人提供诸如CAR-T等开创性的治疗方法。我相信有了更多的治疗手段，完全有可能帮助我们的病友们克服这个疾病。我们完全可以让我们中国的患者疗效不亚于欧美患者，甚至比他们更好。

会后，小编抓住机会，就复发难治性B细胞淋巴瘤病友们非常关注的一些治疗问题又去采访了王黎教授及许彭鹏教授。

问

临床上如何定义B细胞淋巴瘤的复发难治呢？

答

王黎教授：

复发比较好理解，难治的定义就是一线标准治疗4个疗程不能缓解，出现SD、PD，或者复发后二线、三线治疗两个疗程还不能缓解，再有就是自体移植后，一年内复发的患者，可以定义为难治。

问

我们能否提前预测哪些患者可能会出现复发难治呢？

答

王黎教授：

我们还是要通过治疗的过程来判断。基因检测不能百分百预测复发难治，目前还是根据患者对化疗的缓解程度来判断。比如TP53突变的弥漫大B淋巴瘤患者，用常规R-CHOP治疗有70%左右不能缓解，但也有30%是有效的。

我们在治疗前也会进行精准的筛查，比如给初治病人进行IPI分层，做基因分型。低危患者通过R-CHOP就可以缓解，而高危患者可能无法获得好的缓解，我们就需要通过分子分型来看病人适合用哪些靶向药物，争取在初治阶段做到治愈，减少今后的复发。

问

对于复发难治阶段的复发难治患者，目前有哪些治疗选择呢？

答

王黎教授：

一旦对化疗耐药，后面不论进行哪种化疗方案的组合或是移植，都是很难改善的。例如弥漫大B患者，如果满足我前面提到的难治定义，国外有研究发现，这部分患者后面不论用什么方案，总体的完全缓解率只能有7%。那么接下来的最佳治疗方案就是CAR-T。

现在CAR-T大部分的数据都来自临床研究，大概是50%左右的完全缓解率。但临床研究中是不能联合其他治疗的，但是商业化的CAR-T是可以联合其他药物，包括前面的桥接治疗，包括后面的合并用药，比如BTK，PD-1，来那度胺等，这是可能进一步提升CAR-T的治疗效果的。

问

CAR-T治疗对于什么样的患者最合适？

答

许彭鹏教授：

对于适用CAR-T治疗的患者，我建议尽可能在身体一般状况比较好的时候就去考虑做CAR-T治疗，而不要等到很多线治疗后身体状况非常差的时候，再去挽救性地使用CAR-T治疗。用我们赵维莅院长的一个比喻来讲，做CAR-T就好像经历一次风暴，这个风暴可以把你身上的肿瘤细胞都吹走，但是也有可能把你整个人都吹倒。如果你这个人足够强壮，能够站住不被风暴吹倒，而让风暴吹光了你的肿瘤细胞，你就胜利了，但如果风暴可能会连同肿瘤细胞和你都会吹走的情况下，就不适合再去做CAR-T了，因为相对获益来说风险更大。

王黎教授：

CAR-T在我们的临床应用范围是放在化疗耐药的患者，比如化疗两线或两线以上2个疗程无效，或者是自体移植一年内复发的患者。如果化疗仍然能够获益，可以选择化疗，如果化疗无效，要趁着身体状况还可以耐受，尽早选择CAR-T。

想给病友们一点提示，针对每一个靶点，病友只有一次做CAR-T的机会。因为如果一次CAR-T无效，以后再尝试同一靶点的CAR-T有效率是很低的，所以在选择做CAR-T的时候患者是要慎重的。不仅要考量所选择CAR-T产品的疗效还要尽可能选择CAR-T治疗经验丰富的医院和专科。如果是选择临床试验，也要提前与研究者充分沟通研究疗效，不要为省钱而浪费宝贵的治疗机会。

问

瑞金医院进行生物样本库或者基因图谱的积累，如何帮助患者进行个性化诊疗服务呢？

答

王黎教授：

我们通过临床病例的积累挑出高频突变基因，形成分子panel，成为临床可用的检测方法，在此基础上指导精准治疗。

我们发现中国的弥漫大B患者的基因背景与国外也是有差别的，例如EZH2突变，MCD亚型的比例都是不太一样的，我们会根据中国患者的基因图谱更加有针对性地去做基因检查。

问

对于复发难治病友的寄语

答

许彭鹏教授：

现在我们国内的创新疗法已经基本跟上欧美的脚步，咱们的病人生在这个时代还是比较幸运的，有了更多的治疗机会，所以万一出现了复发难治，不要灰心，不要丧气，我们可以尝试一些新的治疗手段，找到有经验的主管医师跟他一起商量，找到最适合你的最佳的一个治疗方案。我相信总会有一些好的办法可以帮助患者战胜疾病的，大家要有信心！

王黎教授：

经过多线治疗效果仍然不好的病人，肯定会有一些失落和悲观的情绪。我想对大家说， CAR-T前期在临床研究阶段已经获得了大约50%的有效率，现在有了商业化的CAR-T后，我们将有更多CAR-T合并用药的选择，而且后面还将会有双靶点三靶点的CAR-T，这些新的药物肯定会让这些患者的疗效越来越好。

淋巴瘤之家十周年生日会暨首届中国淋巴瘤病友大会之B细胞淋巴瘤专场的明星病友分享以及典型案例分享中，通过CAR-T重获新生的不止虞奶奶一人，还有康复快两年的晓峰、康复四年半的双打击弥漫大B病友以及康复六年多的套淋病友。他们通过CAR-T带来治疗转机的分享，也给现场和线上参加活动的病友们树立了信心。

我们期待随着CAR-T研究的深入，随着CAR-T可及性的提高，能让越来越多的淋巴瘤病友像上面几位病友一样，在新的治疗手段的帮助下恢复健康，继续高质量而美好生活！

王黎

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师

上海交通大学医学院博士，博导