CARD11突变对btk抑制剂的伊布泽布奥布都会耐药吗？

老爸战胜086

老爸复发以后才做了二代测序，突变不多，有意义的就俩，myd88和card11，很遗憾没有cd79，说是伊布耐药，那么泽布和奥布也都会耐药吗？搜网上说日本开发了一种新btk，替拉鲁替尼，效果和上面仨是否野生型无关。国内啥时候才有啊。

来自安卓APP客户端

橙色雨丝

不管是什么突变，其影响都是激活经典的NF-kB信号通路而导致细胞无序增殖。因为CARD11在BTK的下游，所以一旦存在CARD11突变，再去阻断BTK就没用了，突变型的CARD11直接激活NF-kB而不需要上游传来的信号。所以，所有BTK抑制剂都会失效，包括正在开发中的新型的BTK抑制剂，那种只能解决BTK本身发生突变的问题，不能解决BTK这个靶点已经没用的问题。

浅水

替拉鲁替尼是一款上市的治疗中枢淋巴瘤的btk呀，国内好像有医院在试验

来自苹果APP客户端

老爸战胜086

浅水 发表于 2021-11-08 23:04
替拉鲁替尼是一款上市的治疗中枢淋巴瘤的btk呀，国内好像有医院在试验

国内有临床试验了吗？哪个医院有啊？

来自安卓APP客户端

浅水

老爸战胜086 发表于 2021-11-08 23:11
国内有临床试验了吗？哪个医院有啊？

不针对大B的呀

来自苹果APP客户端

老爸战胜086

浅水 发表于 2021-11-08 23:16
不针对大B的呀

也说不准啊，这不好多都在批准的适应症以外在用嘛

来自安卓APP客户端

闫兰

伊布替尼吃了多久耐药的，伊布替尼是BTK抑制剂，如耐药换泽布替尼也不行，泽布也是BTK抑制剂！

来自苹果APP客户端

闫兰

我是听教授讲课了解到慢性淋巴细胞白血病伊布替尼耐药换泽布不行，具体情况多问下医生！

来自苹果APP客户端

老爸战胜086

橙色雨丝 发表于 2021-11-09 11:16
不管是什么突变，其影响都是激活经典的NF-kB信号通路而导致细胞无序增殖。因为CARD11在BTK的下游，所以一旦存在CARD11突变，再去阻断BTK就没用了，突变型的CARD11直接激活NF-kB而不需要上游传来的信号。所以，所有BTK抑制剂都会失效，包括正在开发中的新型的BTK抑制剂，那种只能解决BTK本身发生突变的问题，不能解决BTK这个靶点已经没用的问题。

感谢大神关注到这个问题并且回复简明易懂。不过为什么替拉鲁替尼的试验结果CARD11、MYD88和CD79B突变与相应野生型患者相比，ORR相似呢？

来自安卓APP客户端

橙色雨丝

老爸战胜086 发表于 2021-11-9 12:13
感谢大神关注到这个问题并且回复简明易懂。不过为什么替拉鲁替尼的试验结果CARD11、MYD88和CD79B突变与相 ...

可能有三个原因：1）那只是个I/II期临床试验，总共只纳入了44例患者，采用的剂量还不相同，数据偏差的可能性大；2）收治的是原发中枢神经系统淋巴瘤患者，与系统性淋巴瘤在生物学特性上有所不同，不排除脱靶效应带来意外结果；3）CARD11突变也有很多种，并不是所有都是能够激活NF-kB的gain of function突变；4）总之，在样本量很小的情况下得出的结论不是非常可靠。

橙色雨丝

老爸战胜086 发表于 2021-11-9 12:13
感谢大神关注到这个问题并且回复简明易懂。不过为什么替拉鲁替尼的试验结果CARD11、MYD88和CD79B突变与相 ...

在日本人做的临床试验中，首先，44例患者中存在CARD11突变和MYD88/CD79b突变的有13例，其次，确实没有发现CARD11突变状态对ORR有明显影响，不过，MYD88/CD79b双突变的患者如果同时还有CARD11突变，ORR显著降低；第三，日本人对此的解释是，可能这部分患者CARD11突变的位点与之前其它文献报道的不一样，最后，日本人总结说，需要通过进一步的基础研究来澄清BTK抑制剂对不同的CARD11突变类型的抑制效果，有必要通过更多大样本的临床研究评估关键突变对有效率的影响。

老爸战胜086

橙色雨丝 发表于 2021-11-09 13:04
在日本人做的临床试验中，首先，44例患者中存在CARD11突变和MYD88/CD79b突变的有13例，其次，确实没有发现CARD11突变状态对ORR有明显影响，不过，MYD88/CD79b双突变的患者如果同时还有CARD11突变，ORR显著降低；第三，日本人对此的解释是，可能这部分患者CARD11突变的位点与之前其它文献报道的不一样，最后，日本人总结说，需要通过进一步的基础研究来澄清BTK抑制剂对不同的CARD11突变类型的抑制效果，有必要通过更多大样本的临床研究评估关键突变对有效率的影响。

大神太神了！膜拜！
好希望有更多耐药突变能被克服啊！

来自安卓APP客户端

老爸战胜086

闫兰 发表于 2021-11-09 07:36
我是听教授讲课了解到慢性淋巴细胞白血病伊布替尼耐药换泽布不行，具体情况多问下医生！

谢谢，我爸之前没做测序但也一直没用btk，现在在用维奈，不知道是不是主治有直觉？

来自安卓APP客户端

老爸战胜086

记录一下。
通过 2019 年 7 月的一项协议，该公司还行使了一项选择权，以 1000 万美元从YD Aurigene Discovery Technologies 公司获得 CARD11-BCL10-MALT1 信号通路抑制剂 XL-114 (AUR-104)  的许可。它计划在非霍奇金淋巴瘤患者中启动 I 期研究。
希望新药快一点。

来自安卓APP客户端

ynj918

橙色雨丝 发表于 2021-11-09 11:16
不管是什么突变，其影响都是激活经典的NF-kB信号通路而导致细胞无序增殖。因为CARD11在BTK的下游，所以一旦存在CARD11突变，再去阻断BTK就没用了，突变型的CARD11直接激活NF-kB而不需要上游传来的信号。所以，所有BTK抑制剂都会失效，包括正在开发中的新型的BTK抑制剂，那种只能解决BTK本身发生突变的问题，不能解决BTK这个靶点已经没用的问题。

雨丝大神好：听说  “赛利尼索”可以抑制耐药细胞内NF-KB信号通路的活性，从而克服CARD11突变对伊布替尼耐药。这个说法有没有依据啊？

来自安卓APP客户端

橙色雨丝

ynj918 发表于 2022-7-27 22:43
雨丝大神好：听说  “赛利尼索”可以抑制耐药细胞内NF-KB信号通路的活性，从而克服CARD11突变对伊布替尼 ...

有相关的理论研究和预临床研究，但是临床证据尚不充分。

ynj918

橙色雨丝 发表于 2022-07-28 10:30
有相关的理论研究和预临床研究，但是临床证据尚不充分。

我家就有CARD11突变的，套细胞淋巴瘤复发了，医生给的方案是   泽布替尼联合佳罗华     不知道能不能获益。

来自安卓APP客户端

橙色雨丝

ynj918 发表于 2022-07-28 20:11
我家就有CARD11突变的，套细胞淋巴瘤复发了，医生给的方案是   泽布替尼联合佳罗华     不知道能不能获益。

不好断言100%的耐药，但应该也比较接近了。

来自安卓APP客户端

小睿睿大理想

橙色雨丝 发表于 2021-11-09 11:16
不管是什么突变，其影响都是激活经典的NF-kB信号通路而导致细胞无序增殖。因为CARD11在BTK的下游，所以一旦存在CARD11突变，再去阻断BTK就没用了，突变型的CARD11直接激活NF-kB而不需要上游传来的信号。所以，所有BTK抑制剂都会失效，包括正在开发中的新型的BTK抑制剂，那种只能解决BTK本身发生突变的问题，不能解决BTK这个靶点已经没用的问题。

请问雨丝老师，来那度胺会因为CARD11耐药么？我们lymphgen是MCD亚型（CD79B单突变无MYD88），瑞金分型others。有CARD11。谢谢您！

来自苹果APP客户端

橙色雨丝

小睿睿大理想 发表于 2025-02-23 00:41
请问雨丝老师，来那度胺会因为CARD11耐药么？我们lymphgen是MCD亚型（CD79B单突变无MYD88），瑞金分型others。有CARD11。谢谢您！

没见到相关研究，理论上说没有什么关系。

来自安卓APP客户端