【淋巴瘤大讲堂】慢淋患教之TP53篇

之家小编

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种临床比较常见的原发于造血组织的恶性肿瘤。患者早期往往没有症状，常因发现无痛性淋巴结肿大或不明原因的淋巴细胞绝对值升高而就诊。

近年来其发病率逐年上升，因不同患者的预后呈高度异质性，所以初治方案的选择非常重要。其中，TP53基因作为一项重要的预后因素，与CLL/SLL患者的病程及转归密切相关。

本期《淋巴瘤大讲堂》由江苏省人民医院血液科的副主任徐卫教授等四位专家为患者和家属分享CLL/SLL知识，探讨TP53基因突变在CLL/SLL预后中的意义，以及TP53异常的CLL病例分享。欢迎病友及家属朋友们收看！

* 视频较长，小编在摘要中标注了各部分内容的播放时段，以方便大家重点观看自己关注的知识~

本期内容来自6月20日举行的网络直播课

视频全长50'32"，建议在wifi下观看

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本期内容摘要

Part 1. CLL/SLL伴TP53基因异常患者的预后及治疗

03'30" - 28'20"

1. 什么是TP53，p53？TP53突变和p53缺失一样吗？

05'06" - 10'29"

TP53基因位于人体17号染色体的短臂，即17p这个位置，是迤今为止发现的与人类肿瘤发生相关性最高的抑癌基因。严格来说，TP53是基因的叫法，p53是它表达的蛋白的叫法。

TP53基因可以调控细胞分裂和增殖，抑制受损的“坏”细胞分裂，引导其发生凋亡。

如果TP53基因发生突变，失去了功能或者功能下降，则受损细胞有可能逃脱管控，不断分裂增殖，积累更多的基因突变等损伤，有可能变为肿瘤细胞。

2. CLL/SLL中如何检测TP53基因异常？

10'30" - 14'29"

FISH（荧光原位杂交技术）可检测TP53基因缺失，即17P(-)；

一代测序及二代测序可检测TP53基因突变，二代测序检测敏感度更高。

3. 如何治疗伴TP53异常的CLL/SLL？

14'30" - 24'22"

携带TP53异常的SLL/CLL患者与TP53正常患者相比，至首次治疗时间和中位生存时间差距明显。而随着疾病恶化，TP53异常的发生率是越来越高的。

BTK抑制剂治疗初始17p-/TP53突变患者的5年PFS达到66%，能够有效改善患者的不良预后，目前已成为慢淋治疗的金标准。

问题1：BTK抑制剂是否可以停药？

24'23" - 25'56"

答：不推荐！

问题2：TP53异常是治疗指征吗？

25'57" - 26'56"

答：不是。慢淋在没有下图症状的情况下，观察等待，定期随访是最好的策略。

Part 2. 伴TP53异常的CLL治疗病例分享

28'18" - 50'32"

患者概况：

男性，74岁，有40余年高血压病史，因“体检发现白细胞升高1年余”就诊，病程中无发热、盗汗、消瘦等症状。

检查：

外周血流式、骨髓穿刺符合慢淋表现。

基因检测：TP53突变检测阳性（p.N210fs*37），IgHV突变检测无突变。FISH检测P53缺失。

经检查诊断为慢淋Rai I期 Binet B期，ECOG 0分，CLL-IPI 10分，极高危组，CIRS 2分。

第一次治疗：

2016年10月开始每周一次，连续四次予利妥昔单抗600mg治疗，后每两个月一次利妥昔单抗治疗。

2017年3月起患者感到乏力，经检查发现疾病出现进展。因之前经免疫化疗出现呼吸系统问题，CIRS提高到 4分。

第二次治疗：

2017年5月4日进入临床试验，口服泽布替尼160mg 早晚各一次。患者淋巴细胞计数存在一过性升高，主要副作用为二级血小板减少，总体耐受性较好，经治疗逐渐恢复正常。

2021年5月末次评估，目前为PR，持续部分缓解。

               

王琼

讲得好各住专家辛苦了。

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隐姓埋名者

讲得很透彻

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