Q1:CD30单抗治疗霍奇金淋巴瘤的作用机理
A:CD30单抗是一个ADC的药物,这个单克隆抗体可以结合CD30抗原,但是它不同于普通的单克隆抗体,在它上面有化疗药物,这个化疗药物是MMAE的抗微管的一个药物。这样的一个ADC类的药物,它的科技含量是很高的,在整个研制的过程当中,它的要求是很高的。在什么部位加抗微管的化疗药物?在一个单克隆的抗体上面加几个?结合到靶器官以后,在什么情况下它再释放出来?CD30单抗BV,它跟CD30抗原结合以后,一方面有直接杀伤的作用,另外一方面胞吞到细胞内以后,它再把抗微管蛋白的小分子的化疗药物释放出来,去杀死靶细胞。
Q2:请概述CD30单抗适用于哪些霍奇金淋巴瘤患者
A:跟其他新药一样,任何一个新药在上市前做临床研究的时候,都是从复发难治开始的,而且都是从单药开始的。只有单药,在复发难治的淋巴瘤当中,获得了很好的疗效以后,才能证明它是有效的。CD30单抗也是不例外的,最初它是单药用于复发难治的霍奇金,取得了很好的疗效。之后就有各种的尝试,比如说把CD30单抗再往前移,最初的时候都是二线治疗失败的,后来用到了二线就是一线治疗失败了我们就有应用了,甚至在一些特殊的病人在一线就应用,比如那些不能耐受化疗的、年老体弱的病人,一线就应用CD30单抗。它也可以跟其他的一些药物联用,比如说它可以跟化疗联用,它也可以跟其他的靶向药物连用,比如PD-1抗体等等。
Q3:CD30单抗在复发难治性霍奇金淋巴瘤治疗中如何应用
A:我们越来越多的共识,BV这样的药物还是依赖于人体的免疫功能的,因此不能用得特别晚。比如说患者一线二线三线,好几线治疗都失败,身体状况特别差了,免疫功能特别差的时候,我们再去用这些新药的时候,疗效就受到限制。就是说,我们不应该用得太晚。我们在一线治疗失败的,或者一年以内复发的,选二线治疗时,就可以用BV这样的CD30抗体跟二线化疗药物联用。
治疗过程中,我们通常两个疗程就去评价,如果两个疗程达到PR以上的疗效,我们肯定还会接着用的,我们期望四到六个疗程达到CR的状态。如果患者是年轻的、体能状态好的就去接自体移植,如果患者是体能状态差的,不能序贯移植的,还有高复发风险的,我们可以用BV去维持,目前最多是维持16个疗程。
Q4:初治的霍奇金淋巴瘤患者有必要用CD30单抗吗
A:霍奇金淋巴瘤一线用CD30单抗,目前的探索越来越多了,甚至有一线的chemo-free的治疗。对于年老的、不能耐受化疗的或者是体能状态差的这样的病人一线就给予CD30单抗和PD-1抗体的联合治疗,有效率和完全缓解率都是非常的高的。另外,用博来霉素我们非常有顾虑的病人,或者是有很长的抽烟病史,慢性肺病的、慢阻肺的病人,或者是器官功能差的病人,我们把ABVD里边的博来霉素去掉,用CD30单抗联合AVD做治疗,疗效不降低副作用明显降低。这样的尝试其实是很多的,这样的临床试验结果也是非常好的。
Q5:使用CD30单抗前要检查CD30是否为阳性吗
A:因为CD30的抗原在霍奇金淋巴瘤里面表达是肯定的,因此在复发难治的霍奇金,我们用CD30单抗的时候是不需要检测CD30抗原的。在非霍奇金淋巴瘤里面CD30抗原表达比较强的有间变大T细胞淋巴瘤还有纵膈大B,在某些比如外周T非特指、血管免疫母T,在用的时候,还是要看一看免疫组化水平上CD30是不是表达。对这个表达的阈值,文献报道不一样,很多专家认为cut-off值大于10就可以选,但是也可以看到有一些临床研究,cut-off值就选在1%,1%以上就开始用了,而且得出来的结论认为用和不用CD30单抗之间还是有差异的。也有一些临床研究认为CD30阴性用CD30抗体,也是有效的。
Q6:如何使用CD30单抗能更好地提高疗效
A:用了CD30单抗达到了一个不错的疗效,CR或者是接近CR后,如果患者年轻,身体素质好,能够耐受自体造血干细胞移植,我们还是推荐这一部分患者去做自体造血干细胞移植。自体干细胞移植还是能让一部分患者走向治愈的。对于那些化疗耐药的,或者是对化疗不能耐受的,复发难治的,我们也可以用PD-1抗体联合BV,让他达到一个比较好的疗效。如果患者达到了CR或者接近CR,接下来可以选其中的一个去做维持治疗。
Q7:晚期患者还能用CD30单抗作维持吗
A:实际上目前对于那些高危的,比如做了自体干细胞移植,仍然复发高风险的这一部分病人,也是推荐去做维持的,我们完全是可以选BV抗体去做维持的。
Q8:霍奇金淋巴瘤治疗经验分享
A:印象深刻的病例,其中有一个是年轻人,来的时候是高危进展期的四期霍奇金病人,我们一线就给他选择了副作用不大而且疗效也不错的ABVD。两个疗程结束去评估,是个进展的状态。这个时候我们需要做选择了,可以选择增强的BEACOPP方案,可以选一个二线方案(ICE或者GVD这样的方案)再联合一个新药(联合BV或者PD-1抗体)。因为家里边有特殊情况,年轻人就选了增强的BEACOPP。结果第一个疗程打下去,出现了4度的骨髓抑制,也出现了感染,对症支持治疗恢复过来后,接着做了第二个疗程,出现了严重的肺里面的感染,在病房住了40多天治疗这个感染。治疗被迫停了两三个月,疾病就又进展了。这个时候连化疗也耐受不了,他自己选择了BV联合PD-1,四个疗程以后再做PET-CT,达到了CR。
这个病例给了我们一点点教训和经验,当时如果我们选一种新药,再联合一个不是那么强的二线方案,可能又能取得比较好的疗效,也不至于费这么多的周折。
另外我们还有一个病例,是一个七十多岁的四期老年病人,有抽烟的病史、有肺气肿。我们就跟家里面商量,特别推荐把ABVD的博来去掉,选PD-1抗体或者BV联合AVD这样的治疗。最后这个病人选择的是PD-1抗体联合AVD,也取得了不错的疗效,但是四个疗程之后疫情来了,他没有按时住院疾病又进展了,回来再治的时候我们就商量,是选原来的PD-1抗体联合AVD,还是选BV联合PD-1抗体?我觉得对他都是比较好的选择。
ABVD它是一个很好的方案,从上个世纪70年代就有,在之后有很多甚至是更强的方案去跟它对比,但疗效都没有超过它,反而毒副作用都是增加的。因此,ABVD在一线治疗的地位还是很高的。对那些不能耐受化疗或者是有基础疾病、有慢性肺病的,在一线用新药联合去掉了博来的AVD方案,既减少了副作用,又因为加上新药使得疗效仍然不受影响,这是目前对霍奇金淋巴瘤治疗的一个趋势。
Q:专家对你说
A:广大的淋巴瘤患者朋友们,大家好。在新药辈出的时代,我想我们得了淋巴瘤虽然是不幸的,但是我们在这样的一个伟大的时代,治疗手段越来越多,我们淋巴瘤的病人越来越多地走向治愈之路,希望大家要有信心,要积极地面对这个疾病,最终祝大家早日恢复健康。