西达本胺(Chidamide,商品名爱谱沙/epidaza)属于全新作用机制的综合靶向抗肿瘤靶向药物,其首个适应症为复发及难治性外周T细胞淋巴瘤,前期临床结果显示,患者临床获益率近50%,生存期明显延长。 据微芯生物总裁兼首席科学官鲁先平介绍,西达本胺的新机制专门针对转移复发和免疫逃逸,将会用于多种类型的肿瘤,目前乳腺癌和肺癌研究都已进入三期临床。未来西达本胺将会是有效帮助患者克服耐药性、复发和转移的重要手段。 西达本胺针对首个适应症复发及难治性外周T细胞淋巴瘤的新药申请已获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准,并完成药品生产质量管理规范认证,首批产品最快今年三月初上市。西达本胺作为全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶口服抑制剂,也是中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药。 鲁先平在接受采访时说:“该领域,近几年才出现两三个新药,治疗费用分别相当于每月28万人民币和14万人民币。西达本胺在临床有效性、安全性以及使用方便性上均优于其它产品,并且在价格上只有相关产品的十分之一。”
外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组异质性很强的淋巴细胞异常增殖性疾病,包括约18种病理亚型。PTCL在中国的年发病人数约为6万人,年患病率约90/百万,可归属于罕见病范畴。 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)为表观遗传调控重要酶家族,通过开发HDAC抑制剂,可在染色质结构水平上对肿瘤起到治疗效果。西达本胺是一个中国原创的新型口服亚型选择性HDAC抑制剂,对HDAC1、2、3、10亚型具有选择性抑制作用。西达本胺通过对特定HDAC亚型的抑制及由此产生的染色质重构与基因转录调控作用(即表观遗传调控作用),抑制淋巴及血液肿瘤的细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡;诱导和增强自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用及抑制肿瘤病理组织的炎症反应,不仅能直接贡献于对T淋巴瘤中循环肿瘤细胞及局部病灶产生疗效作用,同时也可能应用于诱导和增强针对其他类型肿瘤的抗肿瘤细胞免疫的整体调节活性。
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