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病理报告NK/T细胞淋巴瘤
就诊医院华西医院
目前状态康复3-5年
最后登录2018-10-28
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发表于 2014-12-27 12:32:57
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来自: 中国四川达州
2013年11月13日,美国食品药品管理局(FDA)加速批准了Pharmacyclics公司和强生的Imbruvica(通用名:Ibrutinib,伊布替尼)上市,用于治疗一种罕见的侵袭性血癌——套细胞淋巴瘤(MCL)。
伊布替尼(Ibrutinib)是一种口服的名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的首创新药, 该药通过与靶蛋白Btk活性位点半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合, 不可逆性地抑制BTK, 从而有效地阻止肿瘤从B细胞迁移到适应于肿瘤生长环境的淋巴组织。
伊布替尼(Ibrutinib)最早由因绘制“人类基因组图谱”而闻名的美国塞莱拉基因技术公司(Celera Genomics)开发, 2007年由当时在塞莱拉任职的潘峥婴(现为北京大学深圳研究生院特聘研究员)以第一作者发表了研发伊布替尼的过程,(ChemMedChem 2 (1): 58–61),但由于Celera资金和资源问题,2006年Celera将该药的开发权转让给加州的Pharmacyclics公司。尽管Pharmacyclics公司当时处于十分困难的阶段,股票最低时只有0.64美元,面临摘牌和破产边缘,但公司管理层还是设法募集到资金, 只花了200万美元的首付,外加100万股股票和未来销售提成及里程碑支付的权益金,就拿下了Ibrutinib。2011年,强生旗下子公司杨森制药(Jassen)通过先期支付1.5亿美元而获得与Pharmacyclics公司合作开发的权利,一旦新药临床试验成功并且获批上市,Pharmacyclics制药公司将共计获得9.75亿美元收入,双方还将共同分享销售所得。在交易宣布时,Pharmacyclics股票只有12美元,市值只有几个亿美元。发展至今,它的股票已经是123美元,市值90.5亿美元。
套细胞淋巴瘤(MCL)常见于中老年,是一种罕见但进展迅速的非霍奇金B细胞淋巴瘤(NHL)。在美国,其患者人数占据所有非霍奇金淋巴瘤病例的6%。伊布替尼(Imbruvica)是获准用于治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的第三种药品。之前2006年获批的Velcade(Bortezomib,硼替佐米。中国注册名:万珂。千禧制药/日本武田制药)和2013年获批Revlimid的(Lenalidomide,来那度胺,中国注册名:瑞复美。塞尔基因公司)已被批准用于治疗这种疾病。依鲁替(Imbruvica,Ibrutinib)治疗费用每年将高达13万美元,这也是美国最贵的抗癌药之一, 而塞尔基因公司(celgene)的来那度胺(Revlimid, Lenalidomide, 瑞复美)治疗费用更高, 每年将耗费15万美元。
伊布替尼(Ibrutinib)于今年2月份被美国FDA授予突破性治疗药物资格。Imbruvica是FDA推出突破性新药新政以来获准的第二个享此待遇的药品。FDA于本月早些时候批准了罗氏(Roche)的Gazyva (obinutuzumab),用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL),是首个获FDA突破疗法认定并获批的药物。
早先有分析师已预测Ibrutinib所有适应症的年销售峰值将会达到大约50亿美元,其最大销售份额可能来自慢性淋巴细胞性白血病适应症(CLL),而目前该适应症也正在等待FDA批准。
商品名:Imbruvica
通用名:Ibrutinib
别名:PCI-32765,CRA-032765
中文名:伊布替尼
CAS 登录号:936563-96-1
中文化学名:1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮
英文化学名:1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
适应症:套细胞淋巴瘤。
作用机理:不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,与Btk活性位点半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合,从而有效灭活BTK活性
药物分类:孤儿药,突破性药物
用法用量:每天口服1次(4粒140mg胶囊)共560mg
费用: 一年13万美元
美国专利号码: 7514444 (下载此专利), 7718662 (下载此专利)
专利有效期: 2026年12月
相关中国专利:CN101610676A, CN101610676B, CN101805341A, CN101805341B, CN102746305A, CN102887900A
年销售峰值(预计): 50亿美元
药物公司:Pharmacyclics, 强生
套细胞淋巴瘤治疗药物伊布替尼(Imbruvica, Ibrutinib)的合成方法
合成路线I
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