BTK抑制剂“泽布替尼”在套淋适应症的解读

之家小编

套细胞淋巴瘤（MCL）起源于淋巴结套区的B细胞淋巴瘤，好发于中老年，约占所有非霍奇金淋巴瘤的5%，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性。

近几年MCL治疗最大的进步来自于靶向治疗陆陆续续的出现，而其中最具影响力的就是BTK抑制剂，通过抑制BTK活性发挥作用，从而阻碍MCL细胞生长促进其凋亡。BTK抑制剂泽布替尼单药治疗，在2019年作为二线治疗MCL的推荐方案，被纳入最新版美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，在2020年CSCO诊疗指南中，被列为复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的I级推荐方案。

泽布替尼治疗套细胞淋巴瘤（MCL ）的主要临床数据

BGB-3111-206研究是一项单臂多中心Ⅱ期临床试验。在这项泽布替尼治疗复发/难治性（R/R）MCL患者的试验中，ORR为84%（95%CI：74%, 91%），CR为59%（FDG-PET扫描在此项试验中为必须），PR为24%。中位持续缓解时间（DOR）为19.5个月（95%CI: 16.6, NE），中位随访时间为18.4个月。

BGB-3111-AU-003研究是一项全球1/2期临床试验。在这项泽布替尼治疗复发/难治性（R/R）MCL患者的试验中，ORR为84%（95%CI：67%, 95%），其中CR为22%（FDG-PET扫描在此项试验中并非必须），PR为62%。中位持续缓解时间（DOR）为18.5个月（95% CI:12.6, NE），中位随访时间为18.8个月。

泽布替尼治疗MCL的专家解读

Q1：BTK抑制剂适用于哪些MCL患者？

BTK抑制剂进入临床确实意想不到地改变了疾病的治疗。全球MCL患者在此之前都是以高强度化疗为主，患者虽然获得缓解，但副作用也非常大，长期生活质量受到很大影响，BTK抑制剂上市后改变了这一景象，成为逐步受到认可的新型药物。基于现有的数据和指南，其用于复发难治MCL的二线治疗是非常明确的。

华中科技大学同济医学院附属同济医院周剑峰教授

与病友们分享一个BTKi+来那度胺+利妥昔单抗治疗TP53突变的MCL高危患者的临床数据：ORR为76%，其中TP53未突变和突变CRR为55%和64%，由此可见BTK抑制剂加入治疗可能能逆转TP53突变的不良预后。总的来说，我们可以看到对于MCL，新药研究欣欣向荣，未来治疗模式变革是大势所趋，基于靶向药物的活性和有限毒性，MCL的“无化疗治疗”逐步会成为选择之一。

中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授

Q2：使用泽布替尼治疗MCL患者的疗效及安全性？

泽布替尼是出现稍晚的BTK抑制剂，是一个非常有特点的药物。第一代BTK抑制剂不仅抑制BTK本身，也会抑制其他靶点如ITK等，这些抑制可能引发一些临床问题。新型BTK抑制剂泽布替尼与BTK靶点的结合力更强，在淋巴结等靶部位有非常好的结合效果，淋巴结抑制94%以上的患者约占90%，对BTK的抑制特异性非常好。

由于脱靶效应，BTK抑制剂的副作用是不可忽略的，这类药物可能引起腹泻、出血、中枢神经系统、感染等副作用。而泽布替尼脱靶效应低，几乎不抑制ITK，这会带来2个积极的结果，一是临床副作用更少，另一方面是对ITK抑制的减弱可使其在与利妥昔单抗联用更有优势。因此，泽布替尼未来的应用非常值得期待。

BGB-3111-206注册研究使用泽布替尼单药治疗MCL取得了非常好的效果，总体客观缓解率（ORR）是84%，CR率是59%，非常不错。此外非常关键的是，中位无进展生存（PFS）16.8个月，对于复发难治的MCL，达到了非常卓越的效果。

华中科技大学同济医学院附属同济医院周剑峰教授

我们从2014年在第一项Ⅲ期研究中开始使用泽布替尼，自此，相当多的难治复发性CLL和MCL、WM等患者使用了泽布替尼治疗，都有很好的效果。随访4~5年的患者仍然反应良好。我印象最深的是一例MCL患者，用药前有出血事件发生，几乎是刚刚开始泽布替尼治疗后的第2天，出血就停止了，反应非常好，PFS达到约18个月。

澳大利亚彼得麦克鲁姆癌症中心ConstantineTam教授

泽布替尼是中国自己研发、具有自主知识产权的抗肿瘤的新药，在中国本土进行临床的试验，通过中国病人的临床试验数据提交给像美国FDA这样的机构，而经过美国FDA专家来中国的现场核查，符合了他们的标准或者国际认可的标准。

从泽布替尼的临床试验自2016年启动到现在，有效的病人现在还在持续用药、观察，得到的数据，无论是近期疗效还是较长的生存，以及相关的毒副反应的观察，认为它都达到了安全、有效，至少跟目前国外已经批准的同类药相比不差，甚至我觉得疗效和安全性方面还更好。

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科朱军教授

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