B细胞非霍奇金淋巴瘤之CAR-T细胞治疗

繁花似锦6666

CAR-T细胞，即嵌合抗原受体T细胞，利用基因编辑技术，将嵌合受体基因转入患者自身淋巴细胞，使其兼具效应T细胞杀伤肿瘤和高亲和力特异识别肿瘤抗原的能力，并且不受MHC的限制，在肿瘤临床治疗中展示出巨大的应用潜力和发展前景。目前已经有两款CD19 CAR-T细胞产品Kymriah和Yescarta被FDA批准用于治疗成人复发/难治大B细胞淋巴瘤。
本次大会，Kathryn Cappel等报告了Yescarta（axicabtagene ciloleucel）治疗B-NHL/CLL的长期随访数据，报告显示CAR-T细胞治疗具有较高的持续缓解率，而远期不良反应较少。然而，由CD19抗原丢失或PD-L1表达上调导致的复发却很常见。由于CD22也在B细胞恶性肿瘤中表达，因此研究者提出序贯输注CD19和CD22 CAR-T细胞，甚至设计了CD19/22双靶点 CAR-T细胞以期在不增加毒性的情况下，提高有效率，减少复发。Wendy Osborne等研究显示，CD19/22双靶点CAR-T细胞 AUTO3联合pembrolizumab治疗DLBCL患者安全性可控，但PD-1抑制剂治疗的时机及联合治疗的疗效有待进一步探索。此外，Frederick等研究显示，在既往接受CAR-T细胞治疗复发的患者中予以相同的CAR-T细胞治疗后，患者可以获得再次缓解，特别针对首次治疗获得CR的患者复发后再次采用相同的CAR-T细胞治疗后获益最大，为临床治疗复发患者提供了一定思路。CAR-T除了在侵袭性B-NHL患者中具有显著的疗效，在惰性B-NHL患者中也具有显著的临床反应（ZUMA-5研究）。此外，在CAR-T细胞治疗过程中，治疗相关的毒性管理不容忽视。Paolo Strati等研究显示，激素可能会影响CAR-T细胞治疗疗效，早期、长期大剂量使用激素，与患者不良预后显著相关。近年来，研究者设计了同种异体CAR-T细胞，拟解决自体CAR-T细胞在制备所需时间、制备条件等多方面的局限。Sattva等首次评估了异体CAR-T细胞ALLO-501治疗大B细胞淋巴瘤患者的安全性，同时应用ALLO-647（抗CD52单抗）优化预处理方案，初步结果显示，试验设计可行，安全性可控。
   尽管CAR-T细胞治疗在B-NHL中取得巨大成功，但仍面临诸多挑战，如何构建更安全高效的CAR-T细胞；如何延长患者缓解时间；如何筛选治疗优势人群；如何将CAR-T细胞治疗与传统及新的靶向分子药物有效结合使患者最大程度获益等均是CAR-T细胞免疫治疗亟需解决的问题。



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韩蕾蕾

想入组CAR-T

A杰

我家病人边缘淋巴瘤，有机会入组CAR-T吗？病人二次复发了