代问诊于2020年4月8日 北京大学第三医院 克晓燕 门诊
病史 男性,56岁
2019.5因间断腹胀10余天,伴呕吐、水样便入院。
5.7行彩超示:双侧颈、腋窝、锁骨上下、腹股沟未见明显肿大淋巴结。
5.8结肠镜示:回肠末端增生性改变;全结肠粘膜未见异常。胸腹部CT:支气管炎伴左肺炎症;双肾结石;主动脉及冠脉硬化;胆囊结石;小肠多处肠壁增厚,粘膜消失,肠壁异常强化,肠腔扩张,不除外淋巴瘤。
5.17病理会诊示:弥漫大B细胞淋巴瘤,非特指型,非生发中心B细胞起源。免疫组化:BCL2>80%+,BCL6-,CD3ε-,CD5-,CD10-,CD20+,CD23-,CD79a+,CK-,CyclinD1-,Ki-67>60%+,
LCA+,MUM1弱+,C-MYC-,EBER灶性+,CD19+,CD22+,P53个别+、野生型。
5.18行骨穿示:三系均可见,未见明确肿瘤累及。aaIPI评分1分,低中危,分期I期。
5.23予以第一疗程R-CHOP方案治疗。
6.12予以第二疗程R-CHOP方案治疗。
7.4行CT示:空肠近端扩张,考虑肠梗阻,请结合临床;左下腹肠系膜间隙模糊,异常肿大淋巴结;胆囊结石;右肾结石或钙化;盆腔少许积液;右侧上颌窦炎;两肺慢性炎症;心包少量积液;双侧局限性胸膜增厚。
7.6予以第三疗程R-EPOCH方案治疗。
7.25予以第四R-EPOCH方案治疗。
8.13行CT示:双肺炎症,较7.4进展;心包少量积液,较前增多;双侧胸腔少量积液,较前新发;右下腹及盆腔内回肠壁弥漫增厚,管腔扩张,符合淋巴瘤,较前好转;胆囊结石;右肾结石。肠镜示:回肠末端炎。彩超示:主动脉瓣退行性变;左室舒张功能减低。甲状腺彩超示:甲状腺双侧叶囊实性结节。
8.26予以第五R-EPOCH方案治疗。
9.13行CT示:双肺炎症,较前稍吸收、减轻;心包少量积液,较前相仿;胆囊结石。
9.17予以第六疗程R-EPOCH方案治疗。
10.8行PET/CT示:小肠多发肠壁增厚、肠管扩张代谢稍活跃(SUVmax3.4),腹腔及腹膜后多发肿大淋巴结代谢烧活跃(SUVmax2.6,大者约1.3*2.3cm),考虑少许肿瘤活性残留;双侧基底节区腔梗;鼻中隔右偏;右侧筛窦及上颌窦炎;右肺上、中叶炎症;左肺下叶肺大泡;双侧胸膜局限性增厚;主动脉及冠脉钙化灶;胆囊结石;右肾结石。
10.9予以第七疗程美罗华+奥沙利铂+吉西他滨+地塞米松方案治疗。
10.30予以第八疗程美罗华+奥沙利铂+吉西他滨+地塞米松方案治疗。
11.18彩超示:主动脉瓣少量返流,左室舒张功能下降;双侧腋窝、腹股沟区未见明显肿大淋巴结;甲状腺囊性及囊实性结节。
11.19予以来那度胺25mg口服,用3周,停1周。
11.21行PET/CT示:小肠多发肠壁增厚、肠管扩张、积液,代谢稍活跃(SUVmax3.8),基本同前;腹腔及腹膜后多发淋巴结代谢稍活跃(SUVmax2.9),较前部分体积缩小(大者约0.8*1.3cm),代谢活性变化不大;双侧基底节区腔梗;鼻中隔右偏;右侧筛窦及上颌窦炎;右肺炎症;双侧胸膜局限性增厚;主动脉及冠脉钙化灶;胆囊结石;双肾小结石或钙化灶。
11.21-2020.3期间一直服用来那度胺作为维持。
2020.3.28行PET/CT:左下腹小肠局部肠壁增厚代谢活跃(SUVmax11.8),较前增厚程度及代谢活性均增加;右侧锁骨上区(SUVmax3.2)、纵隔及双肺门(SUVmax6.9,大者约1.5*1.7cm)、腹腔及腹膜后(SUVmax16.3,大者约3.0*3.0cm)多发肿大淋巴结代谢活跃,较前增多,体积增大,代谢活性增加;右侧顶叶两叶软组织结节代谢活跃(SUVmax10.9,大者约1.2*1.2cm),较前新发;以上考虑淋巴瘤浸润;右肺尖斑片状高密度影代谢稍活跃(SUVmax3.7),右肺上叶多发结节状及斑片状高密度影代谢未见异常,较前新发,建议随访观察;双侧基底节区腔梗;鼻中隔右偏;右侧筛窦炎及双侧上颌窦炎;双侧下鼻甲肥大;右肺上、中叶局限性肺气肿;右肺中下叶炎症;双侧胸膜局限性增厚代谢未见异常;主动脉及冠脉钙化灶;双肾小结石或钙化灶;前列腺钙化灶;脊柱退行性变;双侧肩关节周围软组织代谢较活跃,考虑炎症。
4.2颅脑MRI:右侧顶叶、胼胝体压部右份、右侧基底节区多发异常信号,结合病史,考虑:淋巴瘤颅内浸润或感染性病变并脓肿形成;双侧额顶叶、双侧侧脑室旁脑白质脱髓鞘;双侧基底节区扩大的血管间腔或腔隙性脑梗塞;双侧丘脑腔隙性脑梗塞;右侧筛窦炎症;鼻中隔右偏;右眼晶状体变薄,请结合临床。
4.3脑脊液细胞学:无色透明,脑脊液蛋白:阴性,蛋白定量349.4mg/L,淋巴细胞43%,单核细胞57%,单核细胞增高。脑脊液流式:成熟淋巴细胞占有核细胞的53.28%,比值偏低,其中CD19+B淋巴细胞数量极少,主要为成熟T淋巴细胞;未发现表型异常B淋巴细胞。
4.6开始口服伊布替尼。
疑问 1、据患者治疗病史,目前主治已经要求患者口服伊布替尼,是否可行?下一步应该如何治疗?应用什么方案呢?
2、后续是否考虑移植?CART?什么时候使用最佳?
3、该患者预后如何呢?
答复 1、患者化疗8周期,多次PET/CT检查从未缓解,现停化疗数月,来那度胺维持,病变进展,伴中枢侵犯,属复发,难治性淋巴瘤,疾病晚期,预后差。
2、建议SUV值高处(如左下腹处)重新取活检,病理,二代测序,CART靶点检测。
3、根据测序结果选择靶向药物,加化疗进行减瘤治疗,减瘤后,特别是中枢病变明显好转后可行CART治疗。
4、患者肺部炎症,从未完全好转,建议行肺泡灌洗,及病原学检测,查明是感染还是其他?
5、中枢淋巴瘤转移,可采用伊布替尼+MTX或VP-16治疗,必要时加BCL-2抑制剂。
6、目前进行CART治疗,中枢副作用及肠道穿孔,出血均是致命性风险,须减瘤后进行。
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