新药Zydelig治疗FL在美国和欧洲获得批准

Jalksoni · 发表于 2014-9-22 12:36:15

FDA 批准 Zydelig 用于治疗三种类型血液肿瘤
7 月 23 日，美国 FDA 批准 Zydelig (idelalisib)用于治疗三种类型的血液肿瘤患者。Zydelig 以常规批准程序获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 复发患者。Zydelig 与美罗华合并用于因现有医疗条件而不适合美罗华单独治疗的患者。Zydelig 是第五款以突破性治疗药物资格获 FDA 批准的药物，也是第三款以这种资格获批用于治疗 CLL 的药物。
FDA 还对 Zydelig 治疗复发性滤泡 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (FL) 和复发性小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL) 授予加速批准资格，SLL 是另一种形式的非霍奇金淋巴瘤。Zydelig 旨在用于之前已接受过至少两种系统治疗的患者。
“在不到一年的时间里，我们看到了慢性淋巴细胞白血病治疗药物可用性相当大的进展，”FDA 药物评价与研究中心血液及肿瘤产品办公室主任、医学博士 Pazdur 表示说。“Zydelig 获批用于治疗 CLL 反映了突破性治疗药物资格计划的希望，代表了 FDA 致力于与公司合作，加快药物开发、审评及批准的承诺。”
FDA 于 2013 年 11 月批准 Gazyva(obinutuzumab)，于 2014 年 2 月批准伊布替尼 (Ibrutinib)，2014 年 4 月批准奥法木单抗用于治疗 CLL 的新适应症。Gazyva 与奥法木单抗用于这种适应症还获得突破性治疗药物资格。与其它两款药物一样，Zydelig 因旨在用于治疗一种罕见疾病，也被授予了孤儿药资格。
Zydelig 用于治疗复发性 CLL 的安全性及有效性在一项由 220 名受试者参与的试验中得到评价，试验中受试者被随机配给 Zydelig 加美罗华或安慰剂加美罗华。试验在获得预设的中期分析点疗效之后停止，结果显示以 Zydelig 加美罗华治疗的受试者至少有 10.7 个月无进展生存期可能性，相比之下，安慰剂加美罗华治疗受试者的无进展生存期只有 5.5 个月。第二项中期分析结果继续显示 Zydelig 加美罗华与安慰剂加美罗华相比有统计学意义的明显改善。
Zydelig 用于治疗复发性 FL 与复发性 SLL 的安全性和有效性在一项由 123 名增长缓慢型非霍奇金淋巴瘤患者参与的试验中得到评价。所有受试者均以 Zydelig 进行治疗，治疗之后对受试者癌症的完全或部分消失（客观缓解率或 ORR）进行评价。结果显示，54% 的复发性 FL 受试者及 58% 的 SLL 受试者获得 ORR。
FDA 正以加速批准计划批准 Zydelig 用于治疗 FL 和 SLL，加速批准可以允许基于显示一款药物对用来预测患者有临床收益的合理可能的代理终点的效果来批准该款药物。这项计划可以让患者更早的获取出色的新药，但制药公司要进行确证性临床试验。
Zydelig 携带有一项黑框警告，提醒患者与卫生保健专业人员，Zydelig 可发生致命及严重的毒性，包括肝毒性、腹泻和结肠炎症 (结肠炎)、肺部炎症(肺炎) 和肠道穿孔。Zydelig 获批时还带有一项风险评估及减灾策略(REMS)，包含一项沟通计划，以确保可能使用 Zydelig 的医疗保健供应商能完全获知这些风险。
常见的副作用包括腹泻、发烧 (发热)、疲劳、恶心、咳嗽、肺炎、腹痛、寒战和皮疹。常见实验室异常包括白细胞水平减少(中性粒细胞减少)、血液中出现高水平甘油三酯（高甘油三酯血症）、高血糖(高血糖症) 和肝酶水平升高。
Zydelig 由位于加州福斯特城的吉利德科学上市销售。美罗华与 Gazyva 由位于加利福尼亚南旧金山的罗氏子公司基因泰克上市销售。伊布替尼由加州森尼维尔市的 Pharmacyclics 和新泽西力登的杨森生物科技共同上市销售。奥法木单抗由北卡罗来纳州研究三角园的葛兰素史克上市销售。

欧盟批准吉利德 Zydelig 用于两种血液肿瘤治疗
9 月 19 日，吉利德科学宣布欧盟批准 Zydelig (idelalisib)用于慢性淋巴细胞性白血病 (CLL) 和滤泡性淋巴瘤(FL)。具体地讲，这款 PI3K-delta 抑制剂被批准与罗氏美罗华（利妥昔单抗）合并用于治疗之前至少接受过一种治疗的 CLL 患者，或作为一线治疗药物用于因 17p 缺失或 TP53 基因突变而被认为不适合化疗的患者。对于 FL 适应症，Zydelig 被许可作为单药用于对两种之前治疗耐药的患者。
吉利德科学表示，这次的批准在很大程度上基于 Zydelig+ 美罗华 3 期研究 116 的数据，该研究的受试者为 220 名不能耐受标准化疗的复发性 CLL 患者。该试验在一个独立数据监察委员会确定 Zydelig 与美罗华单独治疗相比可明显延长无进展生存期后，于去年 10 月份提交终止。
此外，获批用于治疗 FL 是基于中期研究 101-09 的数据，该研究是在 125 名对美罗华及含有一种烷化剂的化疗药物耐药的无痛性非霍奇金淋巴瘤患者身上将 Zydelig 作为单药治疗进行测试。结果显示，在研究的 72 名 FL 患者身上，Zydelig 达到了 54% 的总有效率，该公司表示称。
欧盟在此次批准之前，欧洲药品管理局人用医药产品委员会于 7 月份对 Zydelig 及强生的 BTK 抑制剂 Imbruvica (ibrutinib) 发布的积极的意见。当时，该机构指出，两款药物为 B 细胞恶性肿瘤患者提供了治疗选择，“因为它们的作用机制不同于以往获得许可的治疗药物。”
今年初，Zydelig 在美国被批准与美罗华合并用于复发性 CLL 患者，及作为单药用于复发性 FL 或之前已至少接受过两种系统治疗的复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。

http://www.firstwordpharma.com/node/1236016?tsid=28&region_id=3#axzz3DZv7zMqK
http://www.fda.gov/NewsEvents/Ne ... ments/ucm406387.htm