与B细胞淋巴瘤相关的诊疗资讯

孔雀河

​资讯摘要
1、2019年6月，复发难治弥漫大B淋巴瘤领域一款ADC药物Polatuzumab(Pola)获FDA批准上市，成为全球获批的第五个ADC药物。
2、PRIMA研究10年随访结果显示滤泡淋巴瘤免疫化疗后进行利妥昔单抗（美罗华）维持治疗可以使近一半患者10年内持续无疾病进展或无死亡。

1）Pola新药
什么是ADC药物
ADC是抗体-药物偶联物的简称，由抗体、细胞毒药物通过连接体连接而成。
ADC将抗体的靶向性与细胞毒药物的抗肿瘤作用结合,降低细胞毒药物的不良反应,提高肿瘤治疗选择性,更好地应对靶向单抗的耐药问题。


全球获批ADC药物
2019年6月，ADC药物Polatuzumab在复发难治弥漫领域获FDA批准上市，成为全球获批的第五个ADC药物。


ADC药物Pola
Polatuzumabvedotin（简称Pola）是一种ADC，由人源化抗CD79b抗体与微管蛋白聚合抑制剂（MMAE）通过连接体偶联而成。在与B细胞表面的CD79b结合之后，Pola发生内化，连接体发生裂解并将MMAE释放到细胞内，由后者发挥抑制细胞分裂并诱导凋亡的作用。

2019年6月，FDA批准Pola与苯达莫司汀+利妥昔单抗(Pola-BR）联合治疗已至少接受两种既往治疗的R/R DLBCL成人患者。该获批基于一项1b/2期临床试验数据，Pola-BR组完全缓解率是BR组的2倍以上(40%vs.18%;p=0.026), Pola-BR组显著延长DoR(HR,0.44;p=0.032)、PFS(HR,0.34;p<0.0001)和OS(HR,0.42;p=0.0023)。

2）维持用药
PRIMA临床研究
PRIMA研究(NCT00140582)是第一个评估FL患者一线免疫化疗后利妥昔单抗(R)维持治疗的III期研究。3年/6年随访结果均显示R维持治疗显著改善PFS,各亚组结果一致。

研究设计
既往未经治疗的高肿瘤负荷FL患者非随机接受（R-CHOP/R-CVP/R-FCM）诱导治疗。1018名患者完成诱导治疗，随机分为R维持（n=505）或观察组（n=513）。


研究结果
1、R维持治疗显著延长PFS。
两组中位PFS分别为10.5年vs. 4.1年(HR=0.61；95%CI 0.52-0.73；p<0.001)。
两组10年PFS估计分别为51.1%vs.35%。
根据年龄、性别、FLIPI评分、诱导方案、诱导反应情况分层，维持治疗显示一致的PFS获益。


2、R维持治疗显著改善至下次治疗时间（TTNLT）及至下次化疗时间（TTNCT）
R维持组中位TTNLT未达到，观察组为6.1年(HR=0.66,95CI0.55-0.78,P<0.001)。
10年TTNLT估计分别为53.4%vs.41.2%。
R维持组中位TTNCT未达到，观察组为9.3年（HR=0.71,95%CI 0.59-0.86,P<0.001）。


3、10年OS两组未见显著差异。
两组OS分别为80.1%vs.79.9%，两组中位OS均未观察到。


4、安全性结果
R维持治疗组患者3-4级不良事件(AE)发生率更高，严重不良事件(SAE)分别为21.2%vs.13.4%，主要由血细胞减少(5.2% v 1.6%)和感染(4.4% v 1.0%)造成。最常见的3-4级AE是良性/恶性/性质不明肿瘤（包括囊肿和息肉）（两组均4%左右）。两组致死性AE分别为1.6%和0.6%。
随机分组后R维持组88名（17.4%）患者死亡，观察组84名（16.4%）患者死亡。最常见的死亡原因是疾病进展（两组分别为51.1%vs. 47.6%）和继发实体肿瘤（两组分别为5.7%vs. 20.2%）。


引发思考
1、从临床角度，PRIMA研究结果意味着免疫化疗后R维持治疗可以使近一半的患者10年内持续无疾病进展或无死亡，未需进一步抗淋巴瘤治疗。
2、观察组因继发肿瘤引起的死亡几乎是R维持组的4倍。可能原因是反复使用细胞毒药物和放疗增加了继发肿瘤的发生率。相反，R维持组因感染引起的死亡是观察组的2倍。长期随访未观察到新的安全性信号。
3、PFS是否能作为OS的替代终点仍存在争议。统计模型显示，PFS和OS的相关性在进展后长期生存的恶性肿瘤（比如FL）中相关性更弱，这解释了PFS优势可能在后续治疗后被稀释。

福寿草

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阳光树

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