高度侵袭性MHL伴淋巴瘤性白血病

bydbxb

    目前，21岁以下的难治性或复发性急性淋巴细胞白血病、慢粒急淋变、高度侵袭性NHL伴淋巴瘤性白血病病人虽在临床上有可选择的复发及难治的标准方案，但有些患儿还是因多次化疗产生耐药，疗效并不理想。氯法拉滨注射液是针对这些患儿而开发的一种第二代嘌呤核苷类细胞毒性药物。本试验治疗难治性或复发性急性淋巴细胞白血病、慢粒急淋变、高度侵袭性NHL伴淋巴瘤性白血病且进行至少2次药物治疗的患者（年龄范围在1-21岁）。当患儿在标准治疗疗效不理想时，可考虑推荐参加该项临床研究。
    本试验药品名称为氯法拉滨注射液，属于第二代嘌呤核苷类细胞毒类药物，结合了第一代药物克拉屈滨和氟达拉滨既能抑制DNA聚合酶，使DNA合成终止，又抑制核苷酸还原酶，从而终止了DNA链的延长及修复。最早由美国Bioenvision公司开发，由Genzyme公司生产，与2004年12月28日美国FDA批准上市，售价约1000美金/支，此后在2006年5月经欧盟批准上市。目前，国外未报道任何用药后出现临床试验中未发现的其他异常反应。
    首先，介绍一下外国临床试验情况：
    1.国外一期的临床试验研究：入组17例ALL（所选患者均为复发或难治），用药1-2周期左右4例出现完全缓解，1例部分缓解，有效率为29%，另外有4位患者的白血病细胞数量降低达到了允许进行骨髓移植的水平。完全缓解患儿的CR持续时间76+（周），其他疗效持续时间42+（周）。另有3例血液学改善，3例稳定。最常见的毒副作用是可逆的肝功能异常/恶心/呕吐/腹泻/黏膜炎/皮疹/肌痛等。
    2.国外二期的临床试验研究：入组36例ALL和AML（AML为急性髓性白血病，因外文文献未将2种疾病疗效情况分开说明，故以下疗效为二者共同。但所选患者均为复发或难治），用药1-2周期左右3例完全缓解，完全缓解除血小板外有3例，有效率为16.6%，疗效持续时间42+（周）。另外有5位患者的白血病细胞数量降低达到了允许进行骨髓移植的水平。另有3例稳定。与药物相关的毒性包括发热/中性白细胞减少/皮疹/恶心呕吐及短暂性的肝转氨酶含量升高。
    经多项临床研究表明，氯法拉滨注射液对儿童急性淋巴细胞白血病确有较好的疗效，可用于难治性和复发性的ALL，且耐受性良好。氯法拉滨为这些患儿带来了希望，给部分患儿带来了持续的缓解并为部分患儿接受骨髓移植创造了条件，是高抵抗性白血病患儿一种新的有效且耐受良好的治疗选择。氯法拉滨在复发或难治性急性髓细胞性白血病患儿中也显示出希望。
    其次，介绍一下国内临床试验情况：
    目前国内该药未上市，本公司正处于临床试验阶段，现开展了16家中心并已经有受试者入组了。该药同国外研究一样采用单药治疗，1-5天连续给药，21天/周期。
患者可能的受益：
1.免费的药物。
2.免费的检查。血常规 血生化 尿常规 便常规 凝血功能 心电图 骨髓穿刺术及形态学检查。
3.试验药物可能会给患者带来新的疗效。
4.便捷的专家看诊。
5.适当的补助。参加药代动力学研究的受试者会获得补助，另外，外地患者跨区治疗会有相应的交通补助。

筛选的标准为：
入选标准
1.1 年龄1岁（含）~21岁（含），男女不限，其中在北京大学第一医院及北京大学人民医院参加药代动力学试验的受试者年龄选择12岁（含）~21岁（含），首都医科大学附属北京儿童医院参加药代动力学试验的受试者年龄选择1岁（含）~21岁（含）；
1.2 ALL、慢粒急淋变、高度侵袭性NHL伴淋巴瘤性白血病，已经进行至少两次药物治疗的难治性或复发性急性淋巴细胞白血病患者；
难治性定义：符合下列标准之一者：1.用经典方案两个疗程化疗未达到完全缓解者；2.第一次完全缓解后6个月内复发者（早期复发）；3. 第一次完全缓解6个月以后复发，用原方案化疗失败者；4.两次以上或多次复发者。
复发的诊断标准：经过治疗获完全缓解后下列三者之一者：1.5%＜原始淋巴+幼稚淋巴细胞原始细胞≤20%，经过有效的抗白血病治疗一个疗程仍未能达到骨髓象完全缓解者；2.原始淋巴+幼稚淋巴细胞原始细胞>20%；3. 骨髓外白血病细胞浸润。
1.3 在进入本研究前2周内，各器官功能基本正常，包括与其年龄相应的肾功能和肝功能：血清胆红素≤（相应年龄段的）正常值上限1.5倍，AST、ALT≤（相应年龄段的）正常值上限2.5倍，血清肌酐≤（相应年龄段的）正常值上限2倍；
1.4 ECOG行为能力评估：0~2级；
1.5 预计生存期超过3个月；
1.6自愿参加并签署知情同意书（18岁及以上者由本人或法定监护人签署知情同意书，18岁以下儿童、青少年患者由法定监护人签署知情同意书）。
2排除标准
2.1 两周内接受化疗或尚处于最后一次化疗恢复期的患者；
2.2 有活动的无法控制的全身性感染，已知的有真菌性感染或发热性中性粒细胞减少症；
2.3 合并其他严重疾病（如心功能不全、水痘、腮腺炎等病毒性传染性疾病者），影响试验疗效和毒副作用判断者；
2.4 明确诊断为中枢神经系统白血病；
2.5 曾用过本试验药物或同类药物者；
2.6 对氟达拉滨（fludarabine）、克拉屈滨（cladribine）、帕他司他汀（pertastatin）等药物有过敏史者；
2.7 根据NCI-CTC AE 4.0，有2级以上慢性毒性反应（不包括脱发及血液学毒性）未痊愈者；
2.8 生育能力的女性未采取适当避孕措施者；
2.9 有精神疾患者；
2.10既往肝硬化/病毒性肝炎患者（进口试剂HBV DNA拷贝数＞500IU/ml，国产试剂HBV DNA拷贝数＞1000IU/ml），既往曾出现VOD患者，既往出现严重肝损害患者；
2.11 既往3个月内接受过造血干细胞移植患者；
2.12 酒精依赖患者；
2.13 随机前3个月内参加过其他药物临床试验者；
2.14 其他研究者判断不适合参加临床试验者。

如有符合的受试者可前往研究中心联系
01  北京大学第一医院（组长单位）                         任汉云/赵卫红
02  北京大学人民医院                路瑾
03  首都医科大学附属北京儿童医院    周翾
04  中南大学湘雅医院                                李晓林
05  山西省肿瘤医院                  苏丽萍
06  昆明医科大学第二附属医院        张铀
07 上海交通大学医学院附属新华医院  袁晓君
08  吉林大学第一医院                                李薇
09  山东省立医院                    王欣
10  内蒙古医科大学附属医院          高大
11  浙江大学医学院附属第二医院      张晓虹
12  兰州大学第二医院                张连生
13  复旦大学附属华山医院                                         许小平

14  广西壮族自治区人民医院                                       林金盈

15  广州市妇女儿童医疗中心                                       江华

16  河北省人民医院                                                     郝洪岭

患者可在此咨询或联系18101054070 ；010-67870796 孟岩，联系时请说明淋巴瘤之家上得到的信息。另外可按照地区直接去研究中心进行咨询。
希望能给您提供帮助。
@洪飞

虹有个梦想

什么药啊？在哪个医院？

bydbxb

虹有个梦想 发表于 2014-9-20 13:29
什么药啊？在哪个医院？

您好，关于您提出的疑问，我已经将文章细化，希望能够帮到您。