R2-CHOP显著改善非生发中心弥漫大B的预后

橙色雨丝

关于来那度胺结合R-CHOP方案治疗弥漫大B淋巴瘤的二期临床试验

目的：

来那度胺对于复发的弥漫大B淋巴瘤有显著的疗效。我们证实了来那度胺可以安全的和R-CHOP联合使用，这个新的方案被称为R2-CHOP。这个二期临床试验的目的是评估这个方案对初治的弥漫大B淋巴瘤的效果。

患者与方法：

入组患者为新确诊尚未接受治疗的二期到四期CD20阳性弥漫大B成年患者。患者接受1到10天每日口服25mg来那度胺加上标准的21天R-CHOP化疗。所有患者在每个疗程的第二天打生白针并全程服用阿司匹林预防血栓。弥漫大B的亚型通过免疫组化区分为生发中心型和非生发中心型，对照组为87位来自淋巴瘤数据库的弥漫大b患者，这些患者接受传统的R-CHOP方案治疗。

结果：

共有64位患者入组，其中60位接受了评估。总有效率为98%（59/60），其中80%（48/60）实现了完全缓解。2年的无事件生存率和总生存率分别为59% 和78%。接受R-CHOP的对照组2年无进展生存率和总生存率则分别为28% 和46%（非生发中心亚型），64%和78%（生发中心亚型）。相比之下，接受R2-CHOP方案的患者2年无进展生存率和总生存率在不同亚型之间无差别（PFS： 60%对59%，OS：83%对75%）。

结论：

R2-CHOP对于弥漫大b显示出良好效果，此外，来那度胺看来可以显著改善非生发中心型弥漫大b的预后。


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2014-8-21 08:56 上传

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洪飞

热气腾腾的新资料啊。学习，谢谢橙色雨丝分享

万木春

好消息啊，  振奋人心啊， 赞一个。  

我和大家 都想问的是：  这药哪儿买？  医生现在能给用吗？

橙色雨丝

洪飞 发表于 2014-8-21 09:32
热气腾腾的新资料啊。学习，谢谢橙色雨丝分享

不客气。按照目前的发展趋势，今后侵袭性的B细胞淋巴瘤的首选方案有可能是R2-CHOP，惰性的B细胞淋巴瘤的首选方案有可能是R2，维持治疗用Ibrutinib，呵呵。

扯淡小鬼鬼

接受R-CHOP的对照组2年无进展生存率和总生存率则分别为28% 和46%（非生发中心亚型），加了美罗华也才28%，好像有点儿残酷啊。

洪飞

仔细看了下原文，非常振奋人心，加来那度胺后的非生发中心弥漫大B，提高了21%的2年无事件生存率，32%的总生存率！太牛了！中国有三分之二的弥漫大B都是非生发中心的，这将改变多少人的命运啊！不过，生发中心起源的患者，并未从来那度胺上得到明确获益。不过，这篇报道的遗憾是只有2年的统计，如果能到3-5年，其结论价值可能会更高，我们拭目以待这项研究的未来进展。
如果你的病理是非生发中心起源的，可以和主治交流看是否上来那度胺（这个药非常昂贵，比美罗华还贵！3万RMB吃两周，具体怎么服用要医生定夺，也有印度产的，2000元吃两周，不过真假不宜辨别，谨慎！沙利度胺不知道是否性价比更高值得一试？@范医生 对这篇报道有什么感受？另外，文章中的非生发中心弥漫大B，RCHOP的无事件生存率非常低，不知道是不是因为把2-4期患者都包括在内造成的，曾经有报道，美罗华是提高了非生发中心患者的预后的，请@范医生 谈谈临床上的看法。

洪飞

万木春 发表于 2014-8-21 09:50
好消息啊，  振奋人心啊， 赞一个。  

我和大家 都想问的是：  这药哪儿买？  医生现在能给用吗？ ...

这个药国内已经上市，部分医院有的，只是非常 昂贵，3万吃两周。

洪飞

扯淡小鬼鬼 发表于 2014-8-21 09:55
接受R-CHOP的对照组2年无进展生存率和总生存率则分别为28% 和46%（非生发中心亚型），加了美罗华也才28%， ...

注意这是2-4期所有患者的，并未按照分期去进一步统计效果。
R2CHOP组，64个入组，57个3-4期
RCHOP组，87个入组，67个3-4期
可见这个研究中3-4期患者占了很大一部分，能得到这么好的效果，真是非常振奋。

橙色雨丝

万木春 发表于 2014-8-21 09:50
好消息啊，  振奋人心啊， 赞一个。  

我和大家 都想问的是：  这药哪儿买？  医生现在能给用吗？ ...

来那度胺已经在国内上市，不过目前只批准用于多发性骨髓瘤，此外价格很贵，一瓶要5,6万块钱。恐怕只有在不得已的情况下医生才会推荐使用，毕竟还只是处在临床试验阶段，目前医患关系这么紧张，治好了医生也拿不到什么额外奖金，治出了问题他还怕你把他砍死或者索要天价赔偿，按照医疗手册照本宣科的开药是最安全的。

扯淡小鬼鬼

洪飞 发表于 2014-8-21 10:03
注意这是2-4期所有患者的，并未按照分期去进一步统计效果。
R2CHOP组，64个入组，57个3-4期
RCHOP组，87个 ...

因为我爸爸就是4期的嘛，55555。
不过我们做了自体移植了，希望能提高治愈率。
不管怎样，这都是一个好消息，万一以后有反复的话，多了一条选择。

橙色雨丝

有必要补充一下来那度胺的背景：

1）它的前身是曾经臭名昭著的沙利度胺，历史上曾造成无数新生儿畸形；
2）来那度胺的分子式和沙利度胺相似，开发的时候只是考虑作为沙利度胺的替代品，没想到却有多重的抗肿瘤效果；
3）抗肿瘤新药的机理一般都是清楚的，例如目前最火的Ibrutinib，它是一种BTK抑制剂，可以阻断受体信号传导，引起恶性B细胞凋亡，而来那度胺的作用机理目前还不清楚，只知道它有非常强大的免疫调节作用；
4）美国FDA曾发布警告，在用来那度胺治疗的多发性骨髓瘤病人中发现有二次肿瘤风险增加的现象，要求在临床上权衡收益与风险；
5）来那度胺很贵，但在国内好像也有买三赠九的活动，不过在批准的治疗范围外使用，肯定是无法享受这种优惠的；
6）国内已经有多家医药公司，例如双鹭药业，正大天晴仿制来那度胺，特别是双鹭药业，据说还有自己的专利，但是目前还未获准生产，具体的时间表不清楚，但可以期望的是一旦国产化，就可以像格列卫一样变得可望而可及。

netdan

请问对于已经缓解但无法自体移植的老年人弥漫大B，可以通过口服来那度胺来降低复发率吗？

扯淡小鬼鬼

橙色雨丝 发表于 2014-8-21 10:30
有必要补充一下来那度胺的背景：

1）它的前身是曾经臭名昭著的沙利度胺，历史上曾造成无数新生儿畸形；

真是好消息，只要正规途径有得买，肯定会有患者砸锅卖铁去吃的。
希望我们用不上，哈哈。

橙色雨丝

netdan 发表于 2014-8-21 10:58
请问对于已经缓解但无法自体移植的老年人弥漫大B，可以通过口服来那度胺来降低复发率吗？ ...

没有见到相关的研究，并且考虑各种副作用，所以不推荐。

范医生

洪飞 发表于 2014-8-21 10:00
仔细看了下原文，非常振奋人心，加来那度胺后的非生发中心弥漫大B，提高了21%的2年无事件生存率，32%的总生 ...

多谢洪帮主的邀请，对这篇文章谈一下自己的看法，首先这篇文章得出了在标准RCHOP方案的基础上，加入来利度胺可以使得DLBCL患者的生存进一步延长，尤其是non-GCB的患者获益更大，这点对于DLBCL患者应该是一个很好的消息。这个结果其实在前两年的欧美学术会议已经有前期的报导，在RCHOP基础上加上一个药物疗效有所增加，这个结果并不令人意外。

但是这篇文章存在以下问题，需要考虑：
1. 这篇文章只是一个单臂的前瞻性研究，循证医学强度不高，选择的RCHOP只是历史对照，而不是随机对照。
2. 这篇文章选择上是存在一定偏差的，对照组RCHOP方案的患者中高危和高危患者的比例是高于实验组R2CHOP组的，所以不完全具有可比性。
3. 作为治疗的副作用只是单纯分析了R2CHOP组，而没有提及对照组，从理论上说，加上来利度胺以后副作用肯定会有所增加。
4. 来利度胺作为一个新药在多种肿瘤中具有较好的抗肿瘤活动，但是长期的疗效和副作用尚不确切。

所以对于这篇文章需要辩证和理性的看待，RCHOP方案的基础上加入来利度胺是否可以真正提高患者的生存尚需要前瞻、随机对照的临床试验来验证。

另外在国内还有一个很现实的问题就是经济的问题，对于经济很好的患者可以尝试这种疗法，但是对于大多数经济有限的患者可能还是选择RCHOP方案更加切实可行。

洪飞

范医生 发表于 2014-8-21 17:40
多谢洪帮助的邀请，对这篇文章谈一下自己的看法，首先这篇文章得出了在标准RCHOP方案的基础上，加入来利 ...

非常受教！谢谢范医生的深入分析。期待更多研究进展促进淋巴瘤的治愈率提升。

清似芙叶

这真是个振奋人心的好消息，我们彩虹也是4期非生发的，现已移植，但愿我们用不到它.

橙色雨丝

范医生分析的很在理啊，是否能提高总生存率还有待长期的观察，副作用特别是二次肿瘤的风险也不可忽视。

春秋三十三

洪飞 发表于 2014-8-21 10:03
注意这是2-4期所有患者的，并未按照分期去进一步统计效果。
R2CHOP组，64个入组，57个3-4期
RCHOP组，87个 ...

这个跟洪飞的，弥漫大B是否要用美罗华的帖子里的数据相差太多。安照这个数据非生发中心不用美罗华直接没救了。

洪飞

春秋三十三 发表于 2014-10-2 16:27
这个跟洪飞的，弥漫大B是否要用美罗华的帖子里的数据相差太多。安照这个数据非生发中心不用美罗华直接没 ...

你要看原文，我写过的是早期患者，这篇里面大部分是分期晚的患者