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滤泡或边缘区复发后怎么治？这是个让人头疼的问题。绝大多数人一线都做了化疗，实在不想再吃二茬苦、受二茬罪，那么，非化疗方案到底可行吗？现在，新基公司出资搞的AUGMENT研究终于给出了答案。
AUGMENT是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，研究的是来那度胺加美罗华在复发/难治的惰性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤）中的效果和安全性。III期试验的结果是最具有说服力的，是可以进入指南、改变临床实践的东西。
试验的设计是这样的：一共358例复发/难治的1-3a级滤泡或边缘区淋巴瘤患者，每人至少经历过一次系统性治疗，但是不对美罗华耐药（这一点非常重要，如果一线治疗时就对美罗华不敏感，这个方案就不用考虑了）。患者按照1:1的比例分别随机到美罗华+来那度胺组（R2）或美罗华单药（R）组，治疗时间最长为一年，如果发生疾病进展或毒性不可接受则退组。
具体用药是这样的：R2组第一疗程D1、D8、D15和D22各一次美罗华，之后每个疗程的D1用一次美罗华，剂量是375mg/m2，一共做5个疗程；D1-D21每天服用20mg来那度胺，每个疗程28天，一共做12个疗程（20mg这个剂量一定不要错，绝大多数人无法耐受每天25mg的剂量）。R组基本同上，只是把来那度胺换成安慰剂。如果肌酐清除率低于60ml/min，把来那度胺剂量减少到10mg/天。对高风险患者做抗凝/抗血小板预防。必要情况下使用生长因子（即所谓升白针）。
患者的大致情况如下：
R2组中位年龄64岁，83%是滤泡，17%是边缘区，69%是III/IV期，25%是大肿块（单个大于7cm或三处大于3cm）,85%先前使用过美罗华，50%的复发发生于缓解两年以后，57%做过一线治疗，17%做过二线治疗，25%做过三或四线治疗。
R组中位年龄62岁，82%是滤泡，18%是边缘区，77%是III/IV期，27%是大肿块，83%先前使用过美罗华，54%做过一线治疗，23%做过二线治疗，23%做过三或四线治疗。
试验的结果是这样的：
中位PFS：39.4个月对14.1个月 两年的OS：93%对87% ORR：78%对53% CR率：34%对18% PR率：44%对35% 中位缓解持续时间（DOR）：36.6个月对21.7个月
显然，在治疗效果上R2完胜。下面再看安全性。
所有级别的治疗相关不良反应发生率： 感染：63%对49% 皮肤反应：32%对12% 便秘：26%对14% 血小板减少：15%对4% 燃瘤反应：11%对1%
III/IV级不良反应发生率：69%对32%，主要是中性粒减少（50%对13%），升白针使用率36%对12%
R2组中66%的患者至少有一次因不良反应暂时中断来那度胺治疗。
完成全部治疗周期的患者比例：71%对61%，主要原因是疾病进展（21%对54%）。
结论：
1）R2相对于R在复发/难治的滤泡和边缘区上有更好的效果； 2）R2相对更好的治疗效果和可控的不良反应使得更多的患者可以完成治疗； 3）R2在中性粒减少、感染、燃瘤反应和皮肤反应等方面的副作用更大，但是二次肿瘤发生率和组织学转化的发生率更低。
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发表于 2019-1-7 12:04:31
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