REGN1979双抗在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤中疗效显著

永远陪着你 · 发表于 2018-12-10 18:59:05

Regeneron公司在血液病学会（ASH）上宣布了REGN1979双抗（CD20×CD3）治疗复发/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的患者的最新临床数据，REGN1979在对滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中取得了良好的临床效果。
10例使用5 mg或更高剂量的REGN1979治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的总体反应率为100％，完全缓解率为80％；
计划在2019年开始复发/难治性滤泡性淋巴瘤的Ⅱ期临床试验；
正在进行的弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究也显示了良好的临床活性。
REGN1979是基于IgG4同种型的CD20xCD3双特异性抗体，并对其进行工程化修饰以降低Fc结合能力。主要是用于结合T细胞和表达CD20的细胞，双抗与T细胞和表达CD20的肿瘤细胞结合后，导致特异性的局部T细胞活化和细胞毒性，进而杀伤肿瘤细胞。目前正被评估用于治疗B淋巴恶性肿瘤。
这项正在进行的Ⅰ期临床试验的目标是评估REGN1979单药治疗的安全性、耐受性和疗效。该实验一共招募了68名R/R B-NHL患者，这些患者接受了三种先前治疗的中位数，包括抗CD20治疗。截至2018年9月，已有14名患者完成治疗，13名患者仍在接受治疗，41名患者已停止治疗。停止治疗的最常见原因是进行性疾病（27名患者），两名患者因治疗引起的不良事件而停止治疗。在该试验中，至少25％的患者中发生的最常见的TEAE是发热、寒战、细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、C反应蛋白增加、贫血、低血压、输注相关反应（IRR）和恶心。 IRR和CRS事件的严重程度通常为轻度至中度，并且均未导致试验中断。
REGN1979治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）1至3a级重度预处理患者中，剂量为5 mg至40 mg的治疗总体反应率（ORR）为100％（8个完整的回答(CR)和2个部分回答(PR)），在治疗期间90％的患者保持了反应。根据这些数据，Regeneron计划在2019年启动一项REGN1979在R/R FL患者中的Ⅱ期临床试验。
REGN1979在重度预治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的患者中也显示出令人鼓舞的剂量依赖性临床活性。在接受5mg至12mg剂量的11名患者中，ORR为18％（1名CR和1名PR）。在剂量为18 mg至40 mg时，10名患者的ORR增加至60％（2名CR和4名PR）。 Regeneron计划继续在DLBCL患者进行剂量递增试验。
Regeneron肿瘤临床和转化科学主任Israel Lowy博士说："虽然在滤泡性淋巴瘤的一线治疗中经常观察到高反应率，但在重度预治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中看到100％的反应率是值得注意的。我们计划在2019年开展一项Ⅱ期临床试验，研究REGN1979治疗复发性/难治性滤泡性淋巴瘤，同时也考虑将REGN1979作为这种疾病的一线治疗药物的潜力。此外，我们还在继续进行剂量递增治疗。在对难以治疗的DLBCL，我们研究是否可以继续进一步提高疗效。