Q1:慢性淋巴细胞白血病与小淋巴细胞淋巴瘤及淋巴瘤的关系慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤，实际上都属于淋巴瘤，B的非霍奇金淋巴瘤的一种。CLL和SLL实际上就是一种疾病的两种不同的表现，应该讲是一个病。CLL我们知道叫慢性淋巴细胞白血病，SLL就是小淋巴细胞淋巴瘤。慢性淋巴细胞白血病，它的特点就是外周血要求单克隆的B淋巴细胞大于等于5000，这是第一条；当然如果小于5000，有骨髓侵犯的贫血，血小板减少，即使小于5000，也能诊断慢淋。小淋巴细胞淋巴瘤主要表现为淋巴结肿大，或者是脾肿大，但是外周血的单克隆B淋巴细胞是小于5000的。表现不同，但是它是同一种病，所以治疗方法是一样的。
Q2:慢性淋巴细胞白血病的常见及进展期症状现在随着大家对自己身体的关注，体检越来越多了，所以很多人，甚至国外有报道近80%的人没有症状的时候，就是因为体检或者因为其他疾病血常规检查的时候，发现淋巴细胞增多而发现的。所以早期病人，大多数病人可能是没有任何症状。但是随着疾病的进展，可能出现淋巴结肿大，出现贫血，出现出血，另外出现感染等等并发症，还有体重下降。跟疾病进展相关的，实际上很多就是我们临床上治疗的指征，就是说明进展比较快的。举个例子，淋巴细胞倍增时间小于半年，或者半年之内体重下降大于10%，或者出现越来越重的贫血，血小板进行性减少等等，这种症状提示疾病进展。
但是如果出现发烧，某个部位的淋巴结短期内长得很快，或者血液当中的乳酸脱氢酶长得很高。这个时候我们要想到这个病人会不会向弥漫大B细胞淋巴瘤转化，我们叫Richter转化，这种风险。
Q3:慢性淋巴细胞白血病的诊断检查有一个非常明确的流程。血常规是最主要的，显示出来淋巴细胞增多，外周血涂片看成熟的小淋巴细胞为主，有涂抹细胞等等。还有最最重要的就是免疫分型，它有特征性的免疫表型，如果就是典型的慢淋，我想这么多检查就够了，就是诊断。
但是它不能预测预后，对于一部分病人特别关注预后，特别想知道进展快不快，预后怎么样，经济条件又比较好，我们可以做染色体等基因突变，IGHV的突变状态，甚至如果经济条件好，我们还可以做二代测序等等，这样的话就更精准地看它疾病是不是进展。但如果病人经济条件不是特别好，他对预后又不是特别关注的话，就可以不做。可以到治疗之前再做，因为治疗之前涉及到我们精准治疗的问题，是因为某种生物学特征或者某种基因异常，我可能要用特别的办法。
另外一个就是随访过程当中，如果这个病人没有治疗指征，我们一般的情况下，两三个月随诊一次，当然随着时间延长，你甚至可以半年或者更长时间随访一次。随访实际上很简单，就是问问病人有没有发热、盗汗、体重减轻、乏力等等不舒服，这是第一个。第二个体格检查，看看肝、脾、淋巴结是不是肿大，另外还查一个血常规，就做这么多东西就可以了。如果没有什么特殊情况，定期的两到三个月。有的病人一两个礼拜，两三个礼拜查一次，实际上没有必要的，我们一般三个月左右查一次就可以了。
Q4:影响预后的因素慢淋分期，因为分期肯定是一个预后非常重要的指标，我们有Binet分期和Rai分期，比较简单，主要根据淋巴结、肝、脾受累的情况和血常规就可以了，这是非常简单的。但是光是这个可能很难精准的分层，其它的决定预后的，像比较公认的现在是国际CLL的IPI。举个例子像P53基因的异常，当然这个异常是包括缺失和突变，还有IGHV的突变状态，β2微球黏连等等，这个是比较重要的一个预后标志。
染色体来说，如果有复杂核型异常肯定是预后不好的，有P53基因缺失也是不好的，11q-我们叫ATM基因缺失也是预后不好的。当然流式，如果CD49d这种表达，也是不好的。分子像P53基因缺失是预后最不好的一种。当然现在有新的叫BRAF基因突变了，BIRC3这种基因突变了，就是常规的化学免疫治疗，即使你用最好的FCR方法，它的预后也是不好的，这种我们要新的药物可能会发挥非常重要的作用。刚才还漏掉了一个IGHV的突变状态，它不突变，这种病人是不好的，对常规的FCR也是不好的。
Q5:需要开始用药的临床表现尽管新药很多了，或者尽管这种人是有高危因素了，即使你说我有P53基因异常了，但是如果没有治疗指征，我们也不治疗。因为现在没有任何证据证明早期治疗能改善我们患者的生存。
治疗指征就是我们临床表现，举个例子，有发热，有刚才讲过的体重减轻，还有盗汗，而且这种盗汗往往是比较严重的，还有极度乏力，一般的干活一般的生活都觉得没劲了，这是一个。另外就是血常规，举个例子，血红蛋白、血小板进行性下降，一定要强调进行性下降。本来正常的15，慢慢的到14、13、12或者是到10以下了，血红蛋白，就要开始治疗了。血小板也是一样，从高的到低的，动态非常重要。如果稍微低一点，举个例子，血小板一来就是9万，其它的都是好好的，这种情况我们也可以观察，不要去及早的干预，这是一个。另外，淋巴细胞数也是一个，淋巴细胞的倍增时间也是非常重要。这个一定要淋巴细胞从3万开始算，如果这个病人我本来就是1万变成3万了，这个倍增时间肯定很短，但这个不算。一定要从3万开始算，如果两个月之内增加50%，是一个治疗指征，或者是六个月之内，翻了一倍，这个才开始治疗。还有肝、脾、淋巴结进行性肿大，要肿大到什么程度？脾要左肋下的六公分，淋巴结要十公分，非常大，这才是治疗指征。或者他逐步有这种压迫症状了，脾脏有不舒服了，这种才开始治疗，如果没有压迫症状，没有其他不舒服，肝脾淋巴结肿大，如果不达到就刚才讲过的脾左肋缘下六公分，淋巴结十公分以上，也是不用治疗。
Q6:没有治疗指征建议观察随访慢淋大家知道就是白血病，白血病就是血癌，是不是？一听到血癌，你说不用治疗，这肯定是很难接受。而且我们一般接受的观点就是恶性肿瘤，早发现早治疗，越早治疗越好，这是一种想法。另外还有一种想法就是，我给他一定的治疗，即使没有什么太好的好处，但也不至于有什么太坏的坏处。
这个可能需要我们医生，像我们淋巴瘤之家这种组织可能也非常重要，跟患者和家属多沟通。因为确实慢淋这类病跟其他的肿瘤是不一样的，及早的干预，到现在为止没有证据提示能改善他的生存，这是第一个问题。第二个问题就是因为不同的治疗，有不同的各自相应的这种不良反应。因为早期文章，国外有这种data出来，你用留可然这类药物以后，也许第二种肿瘤发生率会高，这是一个。另外的话，如果早期干预用的不是特别有效的药物，也许可能会把很厉害的这种恶性克隆筛选出来，相对容易打掉的就打掉了，但是P53这种不能打掉的，它可能活下来了，而且活下来了以后，可能反而对病情进展不利。而且我们知道化疗特别是直接使用新药，有相当的副作用，就是像氟达拉滨这类药物，对T细胞的杀伤，特别是CD10阳性细胞的杀伤是非常强的，很多病人会有比较重的感染了等等，甚至因为严重感染有影响威胁生命这种情况都有可能发生的。所以到现在为止，国内外广泛接受的观点，就是如果没有治疗指征，不应该治疗。
但是是不是我们一点都不去管？实际上，慢淋甚至更早的单克隆B淋巴细胞增多症这种患者，他的感染的发生率实际上还是比正常人要高的，所以我们可以做的有的，举个例子，就是感染特别厉害的病人，球蛋白很低的，可以输丙球，另外可以预防性的打疫苗，肺炎球菌疫苗，还有如果流感季节可以打流感的疫苗，可以用这种治疗措施。
随访，实际上我们跟患者交代的第一句话是你基本上跟正常人一样。正常人能干的你都能干，如果精力好，你可以照样工作，照样可以去玩，照样可以运动。但是我们还是建议不要太辛苦，像正常人也是一样实际上不要太累就可以了。吃的基本上跟正常人是没有什么差别的。随访，我们刚才讲过的，就是两三个月也不用特别勤，因为勤了实际上也有不好的。一个礼拜查了一次，我就担心下个礼拜会不会更高了，实际上查的勤也不一定紧张的情绪能舒缓了，实际上也许可能会更紧张。
Q7:治疗前是否需要进行基因筛查非常非常重要。而且有的时候还不是完全涉及到钱的问题，举个例子，病人如果有Notch1基因突变，他加美罗华话是没效的，就是FCR和FC效果是不一样的。BTK不是新药吗，特别好的药。如果这个病人有c481s突变，因为这个突变意味着我们BTK制剂可能也是不好的。实际上如果能做得比较精细，我们能做到个体化，或者我们现在比较时髦的话就叫精准治疗，尽量完善，而且实际上花点费用是完全合算的。否则的话你知道FCR几个疗程花的钱也不少，这是第一个。第二个我们伊布替尼这类药可能更贵，花这个钱搞清楚我可能对哪种方法最有效。
Q8:分层治疗及目标慢淋的治疗目标，现在如果是年纪大的，我想可能是改善生活质量是最最重要的。年纪轻的最后的治疗目标当然是治愈。治愈的目的，如果你不做异基因移植可能很难，但现在因为新药出来以后，实际上还在不断地探索。
部分病人就是用常规的FCR方案，就像我们年纪轻的，举个例子，低危的病人，所谓的低危，IGHV是有突变的，没有11q－，没有P53基因异常，这部分病人年纪轻的，用常规的FCR治疗，可能有近70%的病人也能治好。所以为什么我们一定要这种预后分层的，就是新药时代，有相当部分病人，我拿这个方案就能把他搞定。
当然预后不好的病人像P53基因异常，以前基本上是常规治疗不好的。这种病人，我们以前做的方法就是异基因造血干细胞移植，可能能把他治好。但是异基因造血干细胞移植大家知道很难，因为慢淋的病人很多是老年病人也很难做。但现在随着新药的不断的开发，实际上也就是常规治疗，可能也谈到了有治愈的可能。举个例子，伊布替尼我们杨森公司的亿珂，和BCL2的抑制剂联合或者是亿珂和FCR联合，FCR是最强的方案，联合起来以后，相当相当的病人他可能达到MRD的阴性，就是微小残留病灶阴性，就是10万个细胞可能不能发现一个细胞，意味着这种病人很有可能，能长期生存或者是治愈。所以新药出来以后和常规治疗或者新药和新药联合起来，实际上现在治愈成为可能了。但是如果不是联合，实际上很多慢淋的病人很多慢慢地就成为一个慢性病，就是说跟高血压糖尿病一样，就可能吃吃药了什么的。很多病人会成为一个慢性病，生存也许跟正常人都差不多。
Q9:治疗方案及新药的选择方案实际上就根据它的生物学特征定的。如果这个病人有P53基因异常的， IGHV没有突变的，这部分人实际上不管你的体能状态好还是坏，我们现在推荐的最好的方法就是新药。我们国内能拿得到的BTK制剂就是伊布替尼也叫亿珂，对IGHV没有突变的P53基因异常，异常包括缺失和突变。最近国外的专家又提出来，对11q－的病人就是11号染色体长臂缺失的病人，一线用伊布替尼也是一个很好的办法，因为这部分病人常规治疗实际上预后也比较差的。所以这是一部分预后不好的病人。
对预后好的病人，就讲没有上述几个预后不好的生物学特征的这部分病人。像年纪轻的，现在还是推荐最好的办法就是FCR，氟达拉滨，环磷酰胺联合CD20的单抗。国外首先推荐是GA101，我们国内因为没有GA101，只有CD20就是美罗华，所以FC方案联合美罗华。对年纪大的人可以两种选择，一种就是新药，我们刚才讲过，因为新药副作用相对比较小，而且是口服的比较简单，但是价格就非常贵。另外一个方案也是化学免疫治疗，留可然联合美罗华，相对说来，大多数病人应该能耐受的。
Q10:如何使用新药伊布替尼我们也参加的一篇文章，15年的12月份就发在新英格兰杂志上了，这个文章出来以后，实际上国外就作为依据，美国就批了对老年的不适合强力化疗的这部分病人，它就是一线治疗指征。实际上除了疗效以外，另外一个很重要，就是并发症，你用的越晚，感染这种并发症的频率越高而且越重。我们有这种一线治疗的病人，最长的一个人，可能近五年了，一点副作用都没有，最长的一个。
一线就用最好的药。为什么我们很多医生可能都会这样想法，病人也会这样，好药我放到后面治会不会同样有效？实际上现在已经有资料显示出来了，就是像P53基因异常的病人，11q-的病人，如果你治疗得越晚，实际上它的效果也不是特别好的。像P53基因异常的病人，我们尽管讲用新药效果特别好，有效率可以达到百分之八九十，八十几以上，一年的疾病无进展生存也能达到80%左右。但是随着时间的延长，如果到五年了有P53基因异常的病人，他只有19%的病人没有进展，大多数病人实际上有进展。但现在初步的治疗提示就是，因为这种病例相对说还比较少，如果一线治疗P53基因异常，比较长期的疾病不进展的概率可能达到百分之七十几，明显高了，这是第一个。
第二个对11q-这种也是同样的情况，尽管它的预后比P53要好，但是它也是一样，随着治疗得越晚，实际上伊布替尼这类新药，它的效果也是不好的。但是如果一线治疗，我们也参加的一个临床试验，已经有这种数据了，对老年慢淋的病人，有11q-的病人一线治疗，发现有一个非常奇怪的现象，有11q-的病人反而比没有11q-的病人，他的生存期还在上面。所以最起码不比没有11q-的这部分病人预后差，所以提示这部分病人提前用，也许能克服11q-病人的不良的预后，但是你如果用的晚，可能也不能完全克服它的不良预后，所以为什么这部分病人要早用。
现在是单用，但是今后我想它的发展方向就是联合，因为国外实际上已经有非常好的结果了，包括伊布替尼联合FCR或者伊布替尼联合BCL2抑制剂ABT199叫Venetoclax，联合这个或者是Venetoclax联合CD20单抗，这种应该效果会更好。所以今后联合是一个方向。
Q11:治疗达到什么效果停药如果常规用FCR方案治疗，因为常规方法我们知道是治不好的，我们只要达到部分缓解，就结束了，而且是一般不会超过六个疗程。这是FCR。
对年纪大的留可然或者留可然加美罗华，可能治半年或者是一年，如果能达到部分缓解以上，也不去管他了，等再进展再治，这是一个。
当然如果用伊布替尼这类药物，到现在为止实际上是要求长期吃的。伊布替尼这个药，效果非常好，但是它达到完全缓解的比例很低，即使初诊的病人，也可能只有20%左右完全缓解。所以今后可能我们刚才讲过的，它联合其他药物可能会效果会更好。因为你完全缓解都达不到，更加谈不上，微小残留病灶，我们叫MRD阴性的。最起码就是说要常规，肝脾淋巴结不大了，血常规基本上淋巴细胞的比例也恢复正常了，这个时候可能才考虑做，初步判断已经达到完全缓解了再做MRD。如果完全缓解都没有，更加谈不上MRD阴性。国外现在很多临床试验，实际上就是以MRD阴性作为一个节点，如果达到MRD阴性，就考虑停药。
Q12:伊布替尼服药期间注意事项伊布替尼是一个非常好的药，除了价格贵以外，它的副作用也是比较小的。但是用之前我们要考虑对他的身体情况有一个初步的评估。举个例子，感染状态，因为伊布替尼特别是早期的，也会感染这种风险，有没有心律失常，特别是房颤，如果有，我们可能要控制住了以后用，另外伊布替尼还有可能引起高血压等等，所以这种我们可能要定期监测，这是一个。
另外的话，就在用的过程当中，病人用的时间长了以后，因为他长期稳定，很有可能会出现这种依从性的问题，是不是？因为他认为一直都是好的，少一顿，停一顿，少一点。这种情况可能会影响疗效，现在已经有这种资料，就是说如果少于他应该用的80%以上，就是80%或不到80%应该用的剂量，效果可能会明显不好。或者用用停了，或者停了一个礼拜以上或者是更长时间，也会影响它的效果，这是一个。
另外一个问题，我们要注意的就是因为伊布替尼会影响血小板的功能，特别血小板的粘附功能，有的病人会出现出血倾向，如果要开刀或者择期手术，这个时候最好前面停个三四天，手术以后再停个三四天，这样的话出血这种并发症应该讲会明显减少。感染这种副作用，特别是前半年相当一部分病人会感染。所以用药之前如果能打疫苗可能会有好处，像肺炎球菌疫苗，这种用了以后应该会有好处，所以这个可以打疫苗。如果没有什么，定期门诊随访就差不多，早期你可能开头两个礼拜左右你可能要，稳定下来你可以慢慢的拉长。
Q13:选择慢性淋巴细胞白血病的专科医生进行治疗慢淋很大程度上就是医生的事情，但是现在的问题，我们很多不是搞慢淋的医生，对这块的知识也不是特别够。所以为什么我们一直在宣传，我们也成立了中国的慢淋的工作组，所以这块首先医生你要知道精确的知道，各种治疗或者是治疗不治疗的治疗指征的把握程度，可能非常重要。因为国外有这种资料的，看慢淋的医生即使在Mayo clinic，2012年在Cancers发表过一篇文章，看慢淋的医生和不看慢淋的医生，在早期的病人到开始治疗的时间，相差三年。美国，慢淋是他们最常见的一种白血病，在国际最顶级的医院开始治疗的时间相差三年，慢淋的医生比非慢淋的医生（看）要推迟三年，所以治疗指征的把握实际上不是看慢淋的医生可能还是有差别的，这是第一个。另一个活的也不一样，慢淋医生比非慢淋医生看他能多活两年，你能不能想得到？所以多因素分析还显示出来，不同的人看，它是一个重要的预后指标。到美国那么发达的国家，而且它慢淋又是最常见的，又是国际上最顶级的肿瘤中心，它的医生都看出来这种结果，可想而知，我们国内实际上这种差别会更大。所以找专门的医生看，可能是非常重要的。
Q14:专家对你说慢淋实际上是一种慢性病，现在随着诊断治疗的规范化，而且新药越来越多，实际上逐渐应该是成为一个可控的疾病，也许可能今后它就是一种慢性病。随着今后的发展，我们老年人他的寿命应该很有可能跟正常人就没有差别，随着新药的普及和应用。所以不可怕，应该讲是这样。
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发表于 2018-7-27 18:26:25
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