化疗有很多副作用,最大的副作用是什么呢?有人说是呕吐,有人说是乏力,还有人说是吃饭不香。然而,根据国外某一项临床研究,有65%左右的化疗患者选的是“脱发”。这种化疗诱发的脱发,学名叫做Chemotherapy-induced alopecia (CIA),不仅仅限于头发,眉毛、睫毛、体毛甚至包括私处的毛发有时都不能避免,所以,CIA真是又可怕又可恨,早晚我们都要找到对付它的办法。这里我们就先来对这个问题做一个初步的分析。
首先,头发掉了又不会痛,精明如曹操这样的都知道用“割发代首”这样的办法欺骗无知群众,为什么脱发能够超越例如呕吐之类的非常令人难受的副作用而成为最让患者害怕的呢?根据研究,脱发会让患者对自我产生怀疑,就好比《权利的游戏》里面色后被脱光了游街一样,围观群众喊的都是shame、shame、shame,脱发后你就像一群羊当中那只被撸光了毛的,无论在哪里都像腰间盘一样突出,仿佛是在向全世界宣布,我得了癌症而且正在做化疗。这种滋味,真的只有亲身体验过的人才知道,确实不好受。
哪些药物会导致脱发呢?真是太多太多,几乎所有化疗药物都有这种作用。比较严重的有CHOP方案中的环磷酰胺、多柔比星、长春新碱,ABVD方案中的博莱美素、达卡巴嗪,DHAP方案中的阿糖胞苷、顺铂,ICE方案中的异环磷酰胺、依托泊苷,甚至还有不属于化疗药物的干扰素-α,难怪有一部分用干扰素维持的会患上抑郁症呢。不太严重的有表柔比星、长春瑞滨、卡铂、吉西他滨、玛法兰、卡莫司汀等,还有非化疗药物的白介素-2,在不影响疗效的前提下,对脱发非常在意的患者,可以考虑用这些药物做替代。另外,有一些化疗药物,例如氟达拉滨、苯达莫司汀等,虽然骨髓毒性不小,却基本不脱发,可以满足部分人的要求。
化疗为什么会导致脱发呢?有很多人在研究这个问题,遗憾的是到目前为止,我们仅有基本的理论,确切的机制还没有弄清楚,主要原因是出于伦理学的考虑无法做实体的研究。试想你能要求从化疗患者脑袋上割下一小块头皮来做研究吗?不怕被打死就去做吧。所以,很多研究都是在小鼠模型上做的,然而人的头发和鼠毛是有很大区别的,比如说每时每刻人的毛囊大约有90%处于生长期,而鼠的毛囊只有10%处于生长期,另外人的毛囊是独立生长的,不受周边其它毛囊的影响,而鼠的毛囊是一片一片长的,从头到尾有顺序的长。这方面的研究如果要有什么突破,或许需要印第安人帮忙。
有什么办法防止脱发呢?相信这是大家最关心的问题,很多人尝试了很多办法,虽然说总的效果还是不能令人满意,不过不能说没有办法。
最初,人们尝试了弹性发带。高浓度的化疗药物随着血液循环进入毛囊,破坏了毛囊细胞,所以头发不再长了。所以,减少进入头皮的血液循环,应该是有效果的。上个世纪八十年代有些临床试验尝试了这种做法,在化疗前五到十分钟套上发带,药物注射后三十分钟后再解除发带,似乎观察到一些效果,不过现在已经没有人这么做了,因为他妈的太难受了!
按照同样的思路,冰帽似乎是一个更好的办法。研究发现,如果把头皮温度降低到20度,可以减少头皮血液循环20%,对多柔比星、环磷酰胺导致的脱发有明显的保护作用,低于20度则不能进一步降低血液循环,另外,这种做法仅对一次性注射的化疗方案有效,而对连续滴注的方案,例如EPOCH无效。目前国外确实有一部分患者在用这种办法防止脱发,亚马逊也在卖ice cap,虽然写的是适用于偏头痛的患者,其实一大部分被化疗患者买去了。不过,需要非常小心的是,白血病患者以及原发皮肤淋巴瘤的患者不能用,原因就不说了。
后来的一些研究更加有意思。人体细胞内有一类蛋白叫做热休克蛋白,也叫应激蛋白,在受到外界刺激,例如高温下产生,其作用是保护细胞并维持其正常的生理功能。研究发现,如果把头皮加热到48度,并维持20分钟,可以显著增加毛囊内细胞的热休克蛋白HSP70的含量,从而保护毛囊免受化疗药物的伤害,而且还不影响治疗效果。不过,研究归研究,这种做法很难被推广,掉头发就掉头发吧,你给我的脑袋烤火是几个意思?烤糊了怎么办?
上面说的这几个都属于物理办法,那么,非物理办法,比如说有药可用吗?有的,下面举几个例子。 第一个是环孢素,很多血液病患者,例如再障和做了异基因干细胞移植的应该对它都不陌生。这个药的副作用之一是多毛症,吃的久了毛发会变得更浓密,毛孔会变得更粗大,虽然变不成猛犸象,但是接近于山顶洞人应该不是很夸张。但这是一个很强的免疫抑制药物,仅仅因为化疗脱发是不推荐吃的,况且,似乎有些人吃了以后头发没长出来,胡子和脸上的毛发倒是更多了,包括部分女性,这岂不是更加悲催?
还一个药是Minoxidil(米诺地尔),这是FDA批准的用于治疗雄性激素脱发的仅有的两个药物之一。在一项针对乳腺癌患者的临床试验中,外用2%浓度的米诺地尔可以延缓接受5-氟、多柔比星、环磷酰胺治疗的患者的完全脱发时间(与安慰剂相比从50天延缓到60天),提前头发再生的时间(从137天提前到87天)。效果说不上有多么显著,不过毕竟是有效果的,而且可操作性强,市面上就有包含米诺地尔的洗发水。
其它的药物还有维生素E和维生素D,不过,维生素E有可能影响化疗效果,而维生素D对脱发的保护作用仅限于紫杉醇等药物,对多柔比星和环磷酰胺无效。
最后一个问题就是,为什么有的人化疗后不脱发?不脱发是不是代表对化疗不敏感?抱歉,这个问题目前还没有答案。有些研究表明,是否发生化疗后脱发与毛囊内细胞的p53基因和Fas基因有一定关系,如果p53信号通路和/或Fas信号通路发生一些问题,毛囊内的细胞可能对化疗药物的影响不敏感,但是这与白血病细胞或淋巴瘤细胞对化疗药物是否耐药没有明确联系,也许有的人就是天生头发很好,就好比有人无论做不做化疗都会秃顶一样,这是基因决定的,目前暂时没有办法改变。
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