华西血液ChiCGB预处理方案受到国际瞩目(知识分享)

大福娃

华西血液ChiCGB预处理方案受到国际瞩目


欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）致力于促进与所有供体来源和供体类型的造血干细胞移植相关的基础和临床研究、教育、标准化、质量控制和移植程序认证等各个方面，其使命是通过科学、教育和宣传推动世界各地血液和骨髓移植及细胞治疗领域的发展，挽救血液肿瘤及其他疾病患者的生命。EBMT年会是血液病治疗领域最具影响力的国际会议之一，2018年3月18-21日，第44届EBMT年会在葡萄牙里斯本举行，全球5000余名相关领域专家参会，就造血干细胞移植和细胞治疗研究的相关热点话题进行了深入研讨。

在本次年会上，四川大学华西医院季杰教授受邀进行大会发言，报告了该院刘霆教授带领的移植团队近3年开展的西达本胺联合克拉屈滨、吉西他滨、白消安（ChiCGB）作为淋巴瘤自体造血干细胞移植（ASCT）预处理方案的研究结果，这一全新移植预处理方案在复发难治、高危组淋巴瘤患者中取得了2年无进展生存（PFS）率78.7%、总生存（OS）率91.5%的良好疗效，令人欣喜的结果引发了国内外同道的高度关注。

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季杰教授在EBMT做大会发言

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刘霆教授在EBMT大会现场

研究背景

长久以来，大剂量化疗（HDC）联合ASCT是复发难治或高危组淋巴瘤的标准治疗模式。然而，在免疫化疗时代，一线治疗后复发或耐药的患者，即使接受ASCT，预后也极差。同时一些高危组淋巴瘤，如双表达/双打击大B淋巴瘤，ASCT疗效也欠佳。临床亟需研发新的预处理方案治疗这些高危类型的淋巴瘤。

四川大学华西医院血液科既往进行的临床前研究已证实，克拉屈滨、吉西他滨联合白消安（CGB）的化疗预处理方案对淋巴瘤细胞具有极高治疗活性。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺是国内原研的I类新药，能够抑制Ⅰ类HDAC（1~3）和HDAC 10，且其体内半衰期长达16.8~18.3个小时，具有长效组蛋白H3乙酰化反应。在CGB方案基础上，加入西达本胺（ChiCGB方案）将有助于促进淋巴瘤细胞对CGB方案的敏感性，进一步提高CGB方案对淋巴瘤的杀伤作用。

研究目的和设计

为了在复发难治或高危组淋巴瘤患者中，评价ChiCGB预处理方案联合ASCT的疗效，华西医院血液科进行了此项单臂、前瞻性、临床Ⅱ期研究。

研究纳入年龄为16~65岁的高危或复发难治性淋巴瘤患者，患者主要脏器（心、肝、肾、肺）功能尚好，体能状态评分为0~1，入组前1个月内无全脑放疗史。排除如下患者：移植时复发，因细菌或真菌感染需要全身治疗，HIV感染、HBV活动期或HCV感染。

高危患者包括外周T细胞淋巴瘤、Ⅳ期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）、侵袭性套细胞淋巴瘤、转化型大B细胞淋巴瘤、EB病毒阳性（EBV+）大B细胞淋巴瘤、表达MYC和BCL-2±BCL-6的B细胞淋巴瘤、侵袭性血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBL）、淋巴瘤国际预后指数（IPI）≥3的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和非特指型（NOS）淋巴瘤；难治性淋巴瘤定义为标准一线治疗无法达到完全缓解（CR）。

入组患者的HDC方案包括：在-7、-4、0、+3天口服西达本胺30 mg；-6~-2天静注克拉屈滨6 mg/m2；-6和-2天在静注克拉屈滨后4小时静注吉西他滨2500 mg/m2；-6~-2天静注固定剂量的白消安3.2 mg/kg。同时-6~-2天预防性给予地塞米松以预防大剂量吉西他滨的副作用。在第0天进行外周血干细胞输注（图1）。

image005.png图1 ChiCGB预处理方案

研究结果

该研究共纳入60例复发难治、高危组淋巴瘤患者，其中B细胞淋巴瘤28例（双表达大B细胞淋巴瘤14例）、T和NK/T细胞淋巴瘤28例（ENKTCL 22例、T淋巴母细胞淋巴瘤3例、侵袭性NK细胞白血病1例）、霍奇金淋巴瘤4例。移植前仍有10例患者PET/CT提示病灶残留。

ASCT后患者中位中性粒细胞恢复时间为11天，中位血小板 恢复时间为11.5天（图2）。研究中无移植相关死亡，主要非血液学不良反应为粒细胞减少性发热（73.3%）、2度腹泻（38.3%）、2度黏膜炎（15%）、抽搐（1例有抽搐史患者），所有不良反应均完全恢复。

image007.jpg图2 ASCT后患者造血重建时间

中位随访15.1个月，整组患者2年PFS率为78.7%，OS率达91.5%（图3）。其中，B细胞淋巴瘤患者生存情况好于T/NK细胞淋巴瘤患者（图4）。移植前达到完全缓解患者，2年OS率达94.9%（图5）。

image009.jpg图3 患者生存结果

image011.jpg图4 生存率亚组分析结果

image013.jpg图5 ASCT前不同疾病状况患者的生存率

值得指出的是，在该研究随访期间，近年来普遍认为治疗效果较差的双表达大B淋巴细胞淋巴瘤患者PFS及OS率均达100%（图6）。

image015.jpg图6 双表达大B淋巴细胞淋巴瘤患者生存结果

研究中有9例患者复发，中位复发时间为6.5个月（3.5~16.6个月），包括4例ENKTCL、2例IVLBL、1例间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、1例淋巴母细胞淋巴瘤及1例霍奇金淋巴瘤。

小结

基于上述结果，该研究证实，ChiCGB预处理方案耐受性良好，ChiCGB方案联合ASCT可作为复发难治、高危组淋巴瘤患者巩固治疗方案的选择。该研究在EMBT大会上受到了国际同行的极大关注，并对后续研究寄予期望。目前，由四川大学华西医院刘霆教授带领的移植团队正在和国内多家移植中心协作，完成ChiCGB方案联合ASCT治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的临床试验，结果令人期待。

高霞

086希望

华西血液的季老师学术不错，对病人也很好

手艺人

为什么没有滤泡呀。。伤心

大福娃

手艺人 发表于 2018-4-18 13:04
为什么没有滤泡呀。。伤心

有滤泡的知识，去我主页翻翻看

手艺人

大福娃 发表于 2018-4-18 13:12
有滤泡的知识，去我主页翻翻看

嗯嗯。看过了，就是现阶段没有可行方案了。

Ophwzl

学习了！

quickrun

大福娃 发表于 2018-4-18 13:12
有滤泡的知识，去我主页翻翻看

你好，这个移植方案后来发展怎么样了？我们医生推荐，谢谢

大福娃

quickrun 发表于 2020-7-31 16:29
你好，这个移植方案后来发展怎么样了？我们医生推荐，谢谢

我只是转发资料，别的不太清楚，医生既然推荐这个，想必效果应该不错