迫不及待来和大家分享两个好消息:
1. 斯坦福药学院的癌症“疫苗”治好全部90只淋巴瘤小鼠
CAR T治疗需要把病人的免疫细胞先从身体里移出,修改基因后再放回。虽然有不少成功案例,但缺点也很明显--副作用难以处理,价格高昂,且治疗准备期长。
斯坦福药学院的Ronald Levy博士致力于通过在肿瘤处注射微量的两种“试剂”,以再次激活某些特定T细胞。其中一种“试剂”是叫做CpG oligonucleotide的一小段DNA,可以增强T细胞表面的ox40接受机制。另一个“试剂”是包含ox40的抗体,激活T细胞释放抗癌物质。
这一疗法对患有淋巴瘤的试验小鼠惊人有效。小鼠身上有两处肿瘤,在其中一处注射“试剂”后,不仅该肿瘤消失,另一处未直接注射的肿瘤也消失了。90只淋巴瘤小鼠中的87只首次治疗即治愈,剩下3只小鼠在第二次治疗后也被治愈。
斯坦福药学院今年一月将开展针对人类淋巴瘤患者的临床试验,预计招募15名轻度淋巴瘤患者。如果试验成功,这一疗法有望用于治疗包括淋巴瘤、乳腺癌等在内的多种癌症。
查看原文:https://med.stanford.edu/news/all-news/2018/01/cancer-vaccine-eliminates-tumors-in-mice.html
2. 来自奇点网的消息,迄今最长CAR-T治疗随访数据发布,纪念斯隆•凯特琳癌症研究中心(MSKCC)首次证实疾病负担低的患者获益最大,部分患者或被治愈。
“目前来说,复发性成人ALL是非常难治疗的,标准化疗方案的完全缓解率仅有18-45%,中位生存期为3-9个月。2014年上市的双特异性抗体Blinatumomab,虽然疗效有所提高,但整体生存率依然只有7.7个月。好在靶向CD19的CAR-T疗法给了ALL患者新的希望。近年来,针对复发的ALL成人和儿童患者,已经有了多项CAR-T临床试验,完全缓解率从70%到90%不等,看起来颇有希望。不过他们的共通问题就是,都更关注短期的疗效,并没有进行长期随访,对于CAR-T到底是否具有长远的治疗潜力、毒副作用如何、以及对疗效的诸多影响因素,还存在着太多的疑问。
利用19-28zCAR-T对53名成人难治或复发B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者进行了临床试验,并进行了为期最长五年半的随访,结果显示完全缓解率为83%,中位生存期12.9个月。这项试验中总共涉及了53名ALL患者,中位年龄44岁,大部分都接受过多种治疗方案、包括Blinatumomab,其病情各有轻重,基本包括了各类型的病人。经过单次注射MSKCC开发的19-28zCAR-T,患者的响应率达到了98%以上(52/53),其中83%(44/53)患者得到了完全缓解。
CAR-T治疗最常见的毒副作用就是细胞因子释放综合症(CRS)和神经毒性反应了。严重情况下,不管是大量释放的细胞因子,还是神经毒性造成的脑水肿,都是很容易把患者带向死亡的。总的来说,85%(45/53)的患者都出现了CRS,26%(14/53)是较为严重的(3级以上)。其中有一名患者在试验开始第5天因为严重的CSR和多器官衰竭去世了。其他人经过支持性治疗,症状都得到了缓解。另一方面,共有42%(22/53)患者出现了神经毒性反应,但是并没有致命影响(5级)和脑水肿出现。
那些疾病负担较轻的患者,无事件生存期和整体生存期都显著更长,分别是10.6个月和20.1个月!MSKCC的研究者们认为这项结果表明,19-28zCAR-T是用于治疗成人复发性ALL十分可行的方法。本项研究的通讯作者Michel Sadelain教授说:“这项研究代表了MSKCC20多年的研究成果。” 第一作者Jae Park博士则表示:“我们的数据表明,当疾病负担很小时,应该给予CAR-T治疗,以达到最大的长期疗效和最低的毒性。”
查看原文:https://mp.weixin.qq.com/s/sE31XuUSo7IuQBwHl92JrA
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