288例滤泡性淋巴瘤患者临床特点及预后分析-中山医院数据

土豪gold

288例滤泡性淋巴瘤患者临床特点及预后分析

原文《288例滤泡性淋巴瘤患者临床特点及预后分析》，发表于2022年，发表单位：复旦大学附属中山医院血液科，代表国内权威治疗中心的核心数据。

• 方法
  

回顾性分析2009年1月— 2020年6月复旦大学附属中山医院血液科住院治疗的288例初诊 FL患者的临床资料,分析其临床特点、生存及 预后因素。

• 主要结论
  

①中位年龄55岁,男141例,女147例。FL1~2级占58.3%,FL3A 级占24.7%,FL3B级占 3.5%,复合 FL占9.7%,其他(分级不明)占3.8%。83.7%住院治疗 FL 患者处于Ⅲ~Ⅳ期,41.7%骨髓受侵。

②系统治疗总有效率（CR+PR）为89.7%,完全缓解(CR)率为70.4%;24.1%患者2年内复发进展(POD24)。

③R-CHOP样组生存 分析显示,3年总生存(OS)率为94.4%,3年无进展生存(PFS)率为71.5%;FL1~3A 级患者,终末疗效 CR 组 和部分缓解(PR)组3年 OS率分别为98.7%和96.3%(P=0.935),3年 PFS率分别为79.4%和70.5%(P= 0.284);FL1~3A 级患者,维持治疗组和非维持治疗组3年 OS率分别为100.0%和98.1%(P=0.145),3年 PFS率分别为88.4%和68.5%(P=0.040);FL3B级及复合FL患者,维持治疗组和非维持治疗组3年 OS率分 别为100.0%和85.7%(P=0.308),3年 PFS率分别为53.6%和81.3%(P=0.338)。

④R-CHOP样组多因素 分析发现,FL3B级及复合 FL(P<0.001)和 ECOG 评分≥1分(P=0.005)是 OS的独立危险因素;ECOG 评 分≥1分是 PFS的独立危险因素(P=0.022)。

• 更多数据
  

1、年龄和性别 288例 FL 患者中位发病年 龄55岁(21~85岁),其中30岁以下4例(1.4%), 70岁以上26例(9.0%),大部分集中在40~70岁 (224 例,74.4%);男 141 例 (49.0%),女 147 (51.0%),男女比例1.00∶1.04

2、242例 (84.0%)一线治疗接受系统治疗,40 例(13.9%) 接受观察等待,6 例(2.1%)接受局部放疗。

3、首发症状,实验室检查及结外受侵，大部分FL患者(180例,62.5%)首次就诊时无明显症 状或仅表现为无痛性浅表淋巴结肿大。其他的常见症状包括腹部不适49例(17.0%)

4、75例(26.0%)合并 B 症状,48例 (16.7%)ECOG 评分 ≥2。77 例(26.7%)初诊时血红蛋白<120g/L,57 例 (19.8%)乳 酸 脱 氢 酶(LDH)升高,154例(53.5%)血β2 微球蛋白(β2-MG)升高,36例(12.5%)乙肝表面抗原(HBs-Ag)阳性。

5、根据骨髓活检病理结果,120例(41.7%)初 诊时 FL骨髓侵犯。115例(39.9%)合并结外器官 受 侵,最 常 见 的 受 累 部 位 是 胃 肠 道,有 38 例 (13.2%),其次是骨骼35例(12.2%);其他结外受 累 部 位 包 括 腮 腺 18 例 (6.3%),胸 膜 15 例 (5.2%),肝、肺及腹膜各 8 例(2.8%),胰 腺 7 例 (2.4%),肌肉及软组织6例(2.1%),皮肤及甲状 腺各3例(1.0%),肾脏及肾上腺各2例(0.7%), 乳腺、女性生殖系统、心包、椎管、眼眶及唾液腺各 1例(0.3%)。

6、根据AnnArbor分期标准,47例(16.3%)患者处于 Ⅰ~Ⅱ期,241例(83.7%)患者处于Ⅲ~Ⅳ期。

7、病 理分级上,FL1~2级最多见,有168例(58.3%), 其次是 FL3A 级71例(24.7%),FL3B 级10例 (3.5%);5例(1.7%)诊断为 FL3级,无法归类为 3A 或3B 级;28 例 (9.7%)患 者 初 诊 时 FL 合 并 DLBCL(复合FL),另外有6例(2.1%)诊断为FL, 因病理组织标本较少无法进一步分级。

8、Ki-67指数 中位数30%(范围5%~90%),有174例(60.4%) Ki-67指数≤30%。

9、行 PET-CT 评估的初诊患者, 基线SUVmax中位值为10.1(范围2.4~32.0)。

10、一线治疗接受化疗和(或)免疫 治疗的242例患者中,92.1%(223例)接受利妥昔 单抗靶向治疗,最常用的治疗方案为 R-CHOP 样 方 案 (包 括 R-CHOP、R2-CHOP、R-CDOP、 R-CVP、R-DA-EPOCH),有 184 例 (76.0%);19 例(7.9%)接受单纯化疗。91.7%(222例)患者接 受4个周期及以上治疗,而 77.7%(188 例)接受 6个周期及以上治疗。免疫化疗后37.2%(90例) 患者接受维持治疗,其中应用利妥昔单抗维持73 例,应用来那度胺维持17例。

11、一线治疗接受化疗和(或)免疫 治疗的242例患者中,233例(96.3%)患者可评估 终末 疗 效,总 体 ORR 为 89.7% (209/233),总 体 CR率为70.4%(164/233)。

12、本 研 究 随 访 期 间 80 例 (27.8%)患者出现病情进展或复发。

13、70例患者化 疗和(或 )免 疫 治 疗 后 进 展 或 复 发,其 中 25 例 (11.6%)开始治疗后1年内复发,45 例(24.1%) 开始治疗后2年内复发,43例(17.8%)多次复发 (复发次数≥2)。观察等待后复发及放疗后复发患 者各5例。

14、22例(7.6%)患者发生死亡,其中4例 患者化疗间期死亡、,18例患者治疗结束后在院外死亡。

15、16例(6.6%)化疗后发生组织学转化(经病理学确 诊),其中15例向 DLBCL转化,1例向伯基特淋巴瘤(Burkittlymphoma,BL)转化。

16、因治疗方案较为多样,本研究 选取病例数最多的 R-CHOP样组(184例)进行生 存分析。结果显示3年 OS率为94.4%,中位生存 时间未达到;3年 PFS率为71.5%,中位 PFS时间 为93.0个月

17、根据一线 R-CHOP样方案治疗后终末疗效评 价分为 CR 组(130例)和 PR 组(32例),2组3年 OS率分别为 98.0% 和 96.6%(P =0.494),3 年 PFS率分别为80.0%和70.5%(P=0.264),

18、按组织学分级行分层分析,FL1~3A 级患者 中,CR组(100例)和 PR组(29例)3年 OS率分别 为98.7%和96.3%(P=0.935),3年 PFS率分别 为79.4%和70.5%(P=0.284)

19、R-CHOP 样 组 患 者 疾 病 缓 解 后 分 为 维 持 组 (73例)和非维持组(89例),2组3年OS率分别为 100.0%和95.9%(P=0.059),3年 PFS率分别为 85.3%和72.7%(P=0.156)。

20、按组织学分级分层 分析,FL1~3A 级患者,维持组(63例)和非维持组(66 例)3 年 OS 率 分 别 为 100.0% 和 98.1% (P=0.145),3年 PFS率分别为88.4%和68.5% (P=0.040),提示FL1~3A 级患者维持治疗PFS 获益,但 OS 无明显获益

21、FL3B 级及复合 FL 患 者,维持组(7例)和非维持组(17例)3年 OS率分 别为100.0%和85.7%(P=0.308),3 年 PFS 率 分别为53.6%和81.3%(P=0.338)

22、一线 R-CHOP样方案 治疗的 FL1~3A 级患者,终末疗效 CR 组和 PR 组生存差异无统计学意义,并且维持治疗 PFS获 益,OS获益不显著。

23、对 FL1~3A 级患者的一线 治疗,相比于缓解的深度,更看重通过维持治疗对 疾病持续控制以达到长期缓解的目的,与利妥昔单 抗前时代的治疗目标已不相同,也是现在和将来治 疗策略发展的方向。

橙色雨丝

常春藤2027 发表于 2024-6-17 07:58
作者把骨髓定义为结内了？否则解释不了为什么节外侵犯30几%，骨髓累及40几%。另外，这篇文章对骨髓累及率的 ...

淋巴瘤可以分为结内（nodal）和结外（extra-nodal）两大类，理论上说，如果只累及淋巴结，才能叫做结内淋巴瘤，其它包括骨髓都是结外，不过霍奇金淋巴瘤比较特殊，霍奇金淋巴瘤累及脾脏被认为是结内淋巴瘤。结外器官的累及，其实与结外不完全是一个概念，这里的器官通常指的是内脏器官（visceral organs），解剖学上将消化、呼吸、泌尿和生殖4个系统的器官合称为内脏，因此这几个系统的器官如果被淋巴瘤累及，那就算是结外器官累及，而骨髓和脾脏不在其中，因为它们是属于淋巴造血系统的，虽然是结外，但不属于内脏器官。

常春藤2027

对 FL1~3A 级患者的一线 治疗,相比于缓解的深度,更看重通过维持治疗对 疾病持续控制以达到长期缓解的目的,与利妥昔单 抗前时代的治疗目标已不相同,也是现在和将来治 疗策略发展的方向。

最后的这个结论，很重要很认同，可能也是滤泡无化疗方案持续探索的根本意义所在

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bbak1224

土豪gold 发表于 2024-06-16 15:07
特别提醒的一点是：中山医院的数据表明，滤泡性淋巴瘤节外器官受侵比例不低（39.9%），作为患者和医生均应保持较高的敏感度，因为节外器官的侵袭可能会直接影响分期和治疗方案。

感谢分享

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土豪gold

特别提醒的一点是：中山医院的数据表明，滤泡性淋巴瘤节外器官受侵比例不低（39.9%），作为患者和医生均应保持较高的敏感度，因为节外器官的侵袭可能会直接影响分期和治疗方案。

静静的看

满满的干货

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滤泡.初治后維持

天佑泡泡。悲觀者認為是不幸事件的比例。樂觀相反。數據是選擇偏好的理由，但在現實中有再多的看似正確的理由，選擇還是很难。

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春天的春

脾大算结外受侵吗？
滤泡还能转化成伯基特？！那是不是再治疗，一年后不复发，就算治愈了？

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vivigz

土豪gold 发表于 2024-06-16 15:07
特别提醒的一点是：中山医院的数据表明，滤泡性淋巴瘤节外器官受侵比例不低（39.9%），作为患者和医生均应保持较高的敏感度，因为节外器官的侵袭可能会直接影响分期和治疗方案。

观察期我得多留意！ 感谢总结

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常春藤2027

这次研究的pod24 比例高啊，四分之一了

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常春藤2027

作者把骨髓定义为结内了？否则解释不了为什么节外侵犯30几%，骨髓累及40几%。另外，这篇文章对骨髓累及率的统计，与徐兵、宋玉琴、李志铭的文章里的统计，偏差好大。总不能认为上海（华东）地区的患者，更容易累及骨髓

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常春藤2027

春天的春 发表于 2024-06-16 17:18
脾大算结外受侵吗？
滤泡还能转化成伯基特？！那是不是再治疗，一年后不复发，就算治愈了？

脾脏是很容易被累及的部位，按常理，概率高于骨骼，这篇文章却只字未提？是否也被纳入结内考虑了？

如果文章提到的41.7%骨髓受侵统计无偏差的话，那么在此基础上，我估计外周血和脾脏累及的概率不会低于15%

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常春藤2027

rb方案中山医院使用较晚或者说统计较晚，这篇文章在这方面数据有限，快没有统计意义了。总的来说，这篇文章不如剔除用chop样方案以外方案的患者数，单独统计chop样方案治疗疗效评价，可能更有参考权威性

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常春藤2027

这张表格的一些cr率比较有意思，例如利妥昔来那度胺方案cr率远远不如g/rb方案(中山从来不用奥妥珠？)，看来非化疗方案缓解强度不够啊。但是利妥昔单方案cr率竟然远远高于利妥昔来那度胺方案，只能说明样本量不够时统计意义就不充分，或者患者具体的分期因素必须优先考虑

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常春藤2027

我的总体感受：以后真实世界的研究，必须把滤泡低级别和高级别分开研究，最好也剔除1--2期（或者单独归类），另外涉及某种具体治疗方案的，没有50例就不要拿出来了，否则统计信度和统计结论会有很大问题。当然，以上都是对文献作者的建议，与译者土豪大神无关

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常春藤2027

橙色雨丝 发表于 2024-06-17 11:12
淋巴瘤可以分为结内（nodal）和结外（extra-nodal）两大类，理论上说，如果只累及淋巴结，才能叫做结内淋巴瘤，其它包括骨髓都是结外，不过霍奇金淋巴瘤比较特殊，霍奇金淋巴瘤累及脾脏被认为是结内淋巴瘤。结外器官的累及，其实与结外不完全是一个概念，这里的器官通常指的是内脏器官（visceral organs），解剖学上将消化、呼吸、泌尿和生殖4个系统的器官合称为内脏，因此这几个系统的器官如果被淋巴瘤累及，那就算是结外器官累及，而骨髓和脾脏不在其中，因为它们是属于淋巴造血系统的，虽然是结外，但不属于内脏器官。

谢谢雨丝大神

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常春藤2027

初诊时

57 例 (19.8%)乳 酸 脱 氢 酶(LDH)升高,

154例(53.5%)血β2 微球蛋白(β2-MG)升高。

两者比较，过去一般认为LDH提示治疗意义更显著一些，现在看来正好相反（不过，预后意义是另外的概念）。这一点，值得观察期患者注意。同时也启示，大约有一半患者，这两个指标治疗前都是正常范围，需要结合其他临床表现

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土豪gold

常春藤2027 发表于 2024-06-17 08:45
我的总体感受：以后真实世界的研究，必须把滤泡低级别和高级别分开研究，最好也剔除1--2期（或者单独归类），另外涉及某种具体治疗方案的，没有50例就不要拿出来了，否则统计信度和统计结论会有很大问题。当然，以上都是对文献作者的建议，与译者土豪大神无关

文献是对中山医院fl患者的一个综述，作者亦未就chop外的方案给出任何结论（且反复强调非chop方案以外的数量较少，不具有普遍性），作者还是很专业的

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常春藤2027

土豪gold 发表于 2024-06-17 13:13
文献是对中山医院fl患者的一个综述，作者亦未就chop外的方案给出任何结论（且反复强调非chop方案以外的数量较少，不具有普遍性），作者还是很专业的

谢谢回复

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常春藤2027

春天的春 发表于 2024-06-16 17:18
脾大算结外受侵吗？
滤泡还能转化成伯基特？！那是不是再治疗，一年后不复发，就算治愈了？

转弥漫概率大，转其他概率很低

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