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病理报告弥漫大B细胞
就诊医院昆明总医院(43医院)
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最后登录2018-11-27
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发表于 2016-10-10 21:20:22
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来自: 中国云南昆明
本帖最后由 皇帝的新装 于 2016-10-21 12:10 编辑
弥漫大B患者指南2016版-1-基础知识及诊断
本翻译由昆明总医院(原43医院)血液科的医生集体完成, 欢迎转载,转载时请注明出处“昆明总医院血液科”。
一、什么是淋巴系统?
淋巴系统是人体的13个系统之一,它将体液带回血液,并杀灭病菌。因此,它对血液循环起补充作用,且是人体抵抗力的主要组成部分。
细胞是组成人体组织的最基本单位,细胞间隙有液体成份,这些液体称为组织间液。大多数组织间液由血浆渗出血管而来。当组织间液增多时,几乎都被引流回血管内。但少部分被引流至淋巴管,此时称为淋巴液,淋巴液经过淋巴管最后回到血管。
淋巴系统还收集消化道吸收的脂肪和维生素。进食后,胃肠道将食物变成液体状,这些液体进入小肠,在小肠里,脂肪和一些维生素被吸收进入淋巴管。这些含有脂肪的淋巴液称为乳糜液,通过淋巴管进入血流。
淋巴液通过淋巴结时会被过滤。人体淋巴结中分布着大量的淋巴组织。人体内有数百个淋巴结(见图1.1)。大量的淋巴结存在于胸腔正中、颈部、腋窝、腹股沟、盆腔、胃肠道。
图1.1
图1.1 淋巴系统杀灭身体内的致病菌,并将淋巴液引流回血液
淋巴结和其他淋巴组织中含有大量的淋巴细胞(白细胞的一种),淋巴液中也有淋巴细胞。
淋巴细胞帮助杀灭病原体。淋巴细胞有三种类型:NK细胞(自然杀伤细胞)、B细胞、T细胞。淋巴细胞在骨髓中生成,并通过血液迁移至淋巴系统。
人体中含有许多淋巴细胞的其他部位,也被归于淋巴系统。在儿童,胸腺是T细胞发育成熟的场所,脾脏中的淋巴细胞能过滤并破坏血液中的病原体。扁桃体则杀灭口腔及鼻部淋巴液中的病原体。胃肠道、甲状腺、乳腺、肺、眼和皮肤组织中,也有小群的淋巴组织。
二、什么是弥漫大B淋巴瘤?该病是如何发生的?
肿瘤是起源于细胞的病变。淋巴瘤则是起源于淋巴细胞的肿瘤。淋巴瘤分为两大类型:霍奇金淋巴瘤(亦有译作何杰金淋巴瘤或霍奇金病,何杰金或霍奇金均为英文的音译)和非霍奇金淋巴瘤(也有译作非何杰金淋巴瘤)。霍奇金淋巴瘤的典型特征为R-S细胞。
约90%的非霍奇金淋巴瘤为B细胞淋巴瘤,约10%的为T细胞淋巴瘤。少数非霍奇金淋巴瘤的起源细胞不明。
已知大多数霍奇金淋巴瘤是起源于B细胞。因此,研究人员倾向于认为霍奇金和非霍奇金淋巴瘤具有相关性。
DLBCL是非霍奇金淋巴瘤中的一种,是起源于B细胞的肿瘤。根据细胞发育阶段的不同,B细胞分为不同的类型,因此B细胞肿瘤也就种类繁多。B细胞成熟的过程中,其生成抗体的能力也在变化。
抗体是Y形的蛋白,当B细胞遇到抗原时即生成抗体。一些抗原来自人体外,这些抗原包括病毒、细菌、化学物质等。人体组织细胞中的正常成份也能成为抗原。抗体与抗原结合,并使人体的免疫系统作出反应。
DLBCL是起源于接触过抗原的B细胞。有些DLBCL起源于淋巴器官中的被称为“工厂”部位的B细胞,这些“工厂”的学名叫生发中心。当接触到外来抗原时,淋巴结或淋巴组织中会形成生发中心。B细胞在生发中心发生各种变化,最终变成能产生抗体的细胞。另一些DLBCL则起源于生发中心释放的B细胞。
细胞内,基因决定了新细胞的生成,并控制细胞的行为。基因是包含遗传信息的DNA链,而DNA聚集后形成染色体(见图1.2)。基因的变化(突变)导致正常B细胞变成肿瘤细胞。科研工作者仍然在努力弄清基因突变的原因以及肿瘤发生的原因。
图1.2
图1.2 细胞中的遗传物质。大多数人体细胞包含“生命蓝图”,我们的身体即根据此“蓝图”形成,并发挥功能。此蓝图位于染色体内,染色体是DNA链聚集并环绕蛋白而形成的。基因是带有特定信息的DNA片段,人体根据这些信息形成新的细胞,并控制细胞的行为。人体有约24000个基因。
肿瘤细胞和正常细胞不同。首先,突变导致肿瘤细胞生长更快,寿命更长。正常细胞只在身体需要时才生长并分裂成新的细胞,当细胞衰老或被破坏时,则死亡(如图1.3)。相反,肿瘤细胞则在身体并不需要时,也生成新的细胞,而且这些细胞不会死亡。随着时间的延长,淋巴瘤细胞会在组织中形成包块,并通过血液或淋巴液迁移到身体的其他部位。如果不治疗,肿瘤会导致器官功能丧失。
图1.3
图1.3 正常的细胞生长和肿瘤细胞生长。在身体需要时,正常细胞才生成新的细胞,当衰老或破坏时,则死亡。而肿瘤细胞不同,因为基因的异常改变,肿瘤细胞则快速生成新的细胞,其寿命也更长。
三、我是否患上弥漫大B淋巴瘤?
DLBCL首先出现的表现之一是快速长大的包块。包块常位于颈部、腋窝或腹股沟的淋巴结,但也可位于其他部位,常见的其他部位是胃肠道。当医生怀疑肿瘤时,需要做检查。为诊断是否为DLBCL的检查如下。
活检
为诊断肿瘤,需要取出部分或全部肿块,此即活检。是否全部或部分切除,取决于肿块在身体中的部位。
细针抽吸或细针活检则是用针从包块中取出很小一块标本,除非肿瘤无法行手术活检,否则不宜使用细针的方法来单独诊断DLBCL。即使细针抽吸或活检未发现肿瘤的证据,仍然不能完全排除淋巴瘤。如果细针的方法和手术切除一起使用,价值更高。然而,细针的方法只应该在无法手术活检时才使用。
血液病理学检测
活检的标本将送往病理科。病理医生专门检测细胞以发现疾病。诊断DLBCL的病理医生应该精于血液病理。血液病理学家花大量的时间研究血液、骨髓和淋巴结,因此,他们精于诊断血液肿瘤。
血液病理学家将用显微镜仔细观察样本。肿瘤细胞的形态将有助于判断肿瘤的类型,DLBCL的命名即基于其形态。这种类型的淋巴瘤细胞体积大,而且弥漫性生长,而不是成团生长。
观察到的结果将被记在病理报告中,你有必要复印一份病理报告,病理结果是制定治疗计划的基础。
蛋白检测
为明确诊断,血液病理学家需要检测细胞表面的蛋白标记,这样的检测叫做免疫表型分析。DLBCL的蛋白标记有共同的特点(见图1.4)。通过这些蛋白标记,可以判断是否为GCB(生发中心B细胞的英文缩写)或非GCB型。
图1.4
图1.4 CD20蛋白。DLBCL具有常见的膜蛋白表达模式,包括CD20、CD45阳性,CD3阴性。免疫表型是用来检测细胞表面蛋白的。
免疫组化是用来检测细胞表面蛋白标记的—---先用化学标记物处理细胞,再用显微镜观察细胞。免疫组化要检测以下标记:BCL2, BCL6, CD3, CD5, CD10, CD20, CD45, IRF4/MUM1, Ki-67, MYC。DLBCL常常为CD20和CD45阳性,CD3阴性。
有些情况下,需要鉴定淋巴瘤的亚型,因此,有必要加做下列检测:ALK, CD30, CD138, cyclin D1, EBER-ISH, HHV8, SOX11, kappa 和 lambda轻链。轻链蛋白是抗体的一部分。
流式细胞分析是一种检测细胞表面蛋白的新方法,检测时,先在细胞中加入一种能发光的染料,接下来,将液体标本加入流式细胞仪。这种机器能检测数千个细胞的表面蛋白。流式细胞检测可以对免疫组化的方法进行补充。需要检测的蛋白标记如下:CD45, CD3, CD5, CD10, CD19, CD20, kappa 和 lambda轻链蛋白。
基因检测
如果免疫组化发现DLBCL为GCB型,并MYC、BCL2或BCL6阳性,则建议行基因检测,以检测MYC、BCL2、BCL6基因是否有重排。基因重排指的是一个基因与另一个基因融合,形成一个新的基因。染色体和FISH检测可以用来判断有无基因重排。
DLBCL如果有MYC基因重排和BCL2或BCL6重排,则称之为“双打击”淋巴瘤。如果前述三个基因均有重排,则称之为“三打击”淋巴瘤。这些淋巴瘤生长速度超过其他类型。100个DLBCL患者中,有2~11个患者可能是双打击淋巴瘤。
四、小结
- 淋巴系统包括淋巴液、淋巴管和淋巴器官,它的主要作用是杀灭病原菌,并将组织液输送回血液。
- 淋巴瘤是起源于淋巴细胞的肿瘤。DLBCL是一种起源于生发中心或生发中心后B细胞的淋巴瘤。
- DLBCL是一种快速生长的肿瘤,可以从一个淋巴结区域扩展到其他淋巴结区域,或扩展到淋巴系统以外。
- 要诊断DLBCL必须行活检。
- 应该由对血液病理有经验的病理专家来进行诊断,下结论前,需要行一系列检测,以判断细胞类型、表面蛋白,有可能要做基因检测。
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