菠萝｜面对这种癌症，为啥免疫疗法如此有效！

六日 · 发表于 2017-11-13 01:16:51

菠萝｜面对这种癌症，为啥免疫疗法如此有效！
原创 2017-03-17 @ 菠萝因子
文|菠萝
（一）
这两天，PD1免疫药物Keytruda被批准用于难治型的经典霍奇金淋巴瘤。
霍奇金淋巴瘤本来就治疗效果不错，在美国，整体5年存活率是86%。20岁以上年轻患者，更是高达97%！很多人都可以被化疗，放疗，骨髓移植等方法治愈。这次免疫疗法的加入，更是锦上添花。
虽然很多媒体第一时间报道了这个新闻，但大家都忽略了很重要的一点：
霍奇金淋巴瘤，是目前PD1免疫疗法响应率最高的肿瘤类型！
PD1药物，包括Keytruda和Opdivo早已上市，用于治疗肺癌、膀胱癌、头颈癌、黑色素瘤等。但它最大的问题，就是响应率不高。对于绝大多数癌症，响应率通常不到20%。
但是霍奇金淋巴瘤是个大大的例外。
在这次的临床试验中，居然有近70%的霍奇金淋巴瘤病人肿瘤明显缩小，其中22%是完全缓解，也就是检测不到了。
这个比例非常惊人！
抗癌新药菠萝见得多了，有这样疗效的，极其罕见。
大家要知道，参与临床试验的，多已是其它治疗手段已经失败的患者，化疗、放疗、骨髓移植等统统无效。对于这样的难治病人， 22%完全缓解，69%明显缩小，几乎是天方夜谭！
大家当然要问，为什么PD1疗法对霍奇金淋巴瘤如此高效？
这不是意外，它背后其实有非常有趣的癌症生物学原理。
（二）
霍奇金淋巴瘤是以1832年首次描述它的医生，托马斯·霍奇金的名字来命名的。
在显微镜下，这种癌细胞样子很特别，容易辨认。当基因检测出现后，大家发现很多霍奇金淋巴瘤还有一个特点：都携带一种特别的染色体变化，叫 9p24.1扩增。
每个人的细胞都有23对染色体，染色体是编号1~23的。9p24.1就是9号染色体上的p24.1这个特定位置。如果把染色体比喻成街道，这就像9街上的p24段1号。
正常细胞有两条9号染色体，一个来自爸，一个来自妈，因此就有两个9街p24段1号。
而霍奇金淋巴瘤，通过9p24.1扩增，可能有高达几十个9街p24段1号。
搞这么多9p24.1来干啥呢？
因为9街p24段1号是个豪宅，里面住着两位“美女”，基因PDL1和PDL2。
我们体内的免疫细胞是**，见到流氓癌细胞就杀。因此癌细胞要活下来，必须有各种手段来和免疫细胞搞好关系。其中的一种手段，就是送上PDL1和PDL2这两位美女，色诱**。
这两位美女之所以能诱惑**，是因为免疫细胞上有另一个蛋白叫PD1，它能根据PDL1和PDL2的多少，来控制免疫细胞活性。当PD1遇到癌细胞送来的PDL1或者PDL2，就会给免疫细胞发送一个信号：对方虽然干了坏事，但其实人不错的，放过算了。
霍奇金淋巴瘤通过扩建9街p24段1号豪宅，包养了大量PDL1和PDL2。关键时候，全部拿去送免疫细胞，导致后者陷入温柔乡，不可自拔。
而PD1抑制剂这类免疫药物，比如Keytruda和Opdivo，之所以有效，就是因为它们结合PD1的能力比PDL1和PDL2还要强。能“第三者插足”，把PD1抢回来进行社会主义核心价值观教育，让免疫细胞重整雄风，回到抗癌第一线。
（三）
为啥以前PD1抑制剂治疗癌症有效率比较低？
因为癌细胞抑制免疫细胞的方法有很多，就像给执法部门行贿方法很多，不一定要PDL1和PDL2这种美女。
多数癌细胞并不是主要靠PD1-PDL1/L2信号系统来抑制免疫系统的。如果是别的机制，PD1免疫治疗当然无效。
但霍奇金淋巴瘤不一样，它们大多都通过高表达PDL1和PDL2，激活PD1信号通路来限制免疫细胞。
从癌症进化角度来说，这非常方便。但是任何事情都有两面性，虽然霍奇金淋巴瘤通过简单基因变异有效抑制了免疫细胞，但是一旦遇到了对症下药的PD1抑制剂，就惨了。
霍奇金淋巴瘤的成功故事启发我们，免疫治疗也应该迈向精准医疗。
PD1抑制剂不是万能神药，只是免疫治疗方法之一。通过了解肿瘤使用什么特定机理来抑制免疫系统，才可能找到最有效的方法，让免疫系统恢复攻击。
（四）
霍奇金淋巴瘤的主要发病年龄是20-34岁，和其它癌症很不一样。事实上，淋巴瘤年轻患者很多。去年，90后演员徐婷患淋巴瘤以后，听信谣言，没有选择正规治疗，而寻求民间中医，落入骗子之手，人财两空。
这让人非常惋惜，因为最近淋巴瘤方面科学研究进展很快，不仅有传统疗法的改进，新的免疫疗法和靶向疗法，也是层出不穷。
可以肯定地说，多数淋巴瘤都已经不是绝症。
科学的进步，必须伴随科普的流行。只有这样，才能让更多人知道真相，避免掉入骗子手中。
还值得一说的是，霍奇金淋巴瘤这次临床实验69%有效率已经很惊人，但很可能还能提高。
因为这次参加试验的患者是其它治疗方式都失败的最晚期患者，免疫系统状态并不是最好。如果以后用在新诊断患者一线治疗的时候，由于免疫系统更强，效果可能还会更好。
我反正拭目以待。
再说一遍：
淋巴瘤很多都可以治愈！癌症，不等于绝症！
参考文献：
1: http://www.mercknewsroom.com/news-release/corporate-news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-adult-and-pediatric-patients-
2: PD-L1 and PD-L2 Genetic Alterations Define Classical Hodgkin Lymphoma and Predict Outcome. J Clin Oncol. 2016 Aug 10;34(23):2690-7.
3: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/hodg.html
Katy Ursta
癌症康复者（霍奇金淋巴瘤）