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在本期「CR曙光」栏目中，北京协和医院张薇教授将与大家分享一位原发耐药的弥漫大B淋巴瘤患者，一线化疗无效后，通过CAR-T联合放射治疗，获得完全缓解的治疗经过以及引发的思考。
案例详情 患者：男性，现年28岁。 发病及治疗经历 外院就诊经历 2022年11月，因无明显诱因发现左侧颈部肿物就诊，确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤（GCB型，Ann Arbor IIA期）；患者确诊后立即进行了6个周期R-CHOP方案的化疗，然而治疗效果并不如预期，患者左侧颈部肿物迅速增大，疗效评估为 PD（疾病进展）状态。 本院就诊经历 2023年10月进行Pola+R+吉西他滨方案化疗，肿物缩小不明显，LDH（乳酸脱氢酶）＞1000也未明显下降，病情依然严峻； 2023年10月 CAR-T采集 2023年10月-2023年11月，进行超分割放射治疗，患者左颈部包块明显缩小，LDH逐渐下降至312 U/L； 2023年11月完成CAR-T 回输； 2023年12月PET-CT评估CR（完全缓解）至今。
主管医生访谈录
在转诊至我院之前，当时年仅27岁的患者已在外院进行了6个周期的R-CHOP方案一线治疗。然而令人惋惜的是，这些努力并未带来预期的治疗效果，反而出现疾病进展，给这位年轻患者带来了心理和身体上的双重打击。
患者收治入我们科室的时候，左颈部肿物的体积非常大，颈部可见部分的肿物直径将近10厘米，导致患者⽓管受压右移，间断有进食后哽咽感， 并出现了炎性发热和明显的疼痛。
PET-CT显示：患者左颈部多发软组织肿块
超分割放疗是安全有效的桥接治疗方案
对于此类早期进展/原发耐药的淋巴瘤患者，传统的化疗方案常常“束手无策”，原发耐药，二线挽救无效。我们团队一致认同，唯有采用CAR-T治疗，才是患者突破当前困境的优选路径。在我们与患者及其家属充分交代病情后，他们也欣然接受了CAR-T治疗的提议。
经过我与医疗团队的深入研讨和细致分析，我们确认放疗是最合适的桥接治疗方案。因为放疗不仅能够缩小肿瘤体积，还能有效破坏肿瘤细胞，促使抗原释放，从而改善肿瘤微环境，提高后续CAR–T治疗的效果。
但鉴于患者肿瘤体积庞大，放疗范围势必较广。为了兼顾安全性和疗效，我们原计划先通过化疗减轻肿瘤负荷，而后再实施放疗。然而，患者在接受Pola+R+吉西他滨化疗方案后，疗效并不理想，肿瘤体积未见明显缩减。
面对这一困境，我们果断调整策略，决定暂停化疗，转而依托与放疗科的紧密协作，采取每日早晚各一次的超分割放疗方案。这一调整最终取得了积极成效，患者颈部的肿瘤体积成功缩减过半。
曙光终现，CAR-T助患者涅槃重生
患者对CAR-T治疗的耐受性非常好，仅有1级的细胞因子释放综合征（CRS），未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），甚至都没有明显的血象下降表现，这让我们倍感欣慰，也看到了他重获新生的希望。
回输1个月后，左颈部肿块明显缩小
CAR-T治疗后一个月评估时，患者即达到了CR状态，这一消息不仅让他本人和家人激动不已，也让我们团队深感自豪和欣慰。
如今，他已经踏上工作岗位，全面恢复了正常生活，祝福他未来展翅高飞。
本案例给原发难治性淋巴瘤患者的提示
对于高危患者，若治疗一年内出现进展，应尽早考虑CAR-T治疗。在最佳时机进行CAR-T治疗，可避免拖延病情，导致患者状态不佳、耐药程度增加和免疫耗竭，继而引发CAR-T治疗失败或疗效不佳。
对于化疗耐药患者，放疗桥接可有效降低肿瘤负荷，发挥免疫调节作用，释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境和微血管环境，提高CAR–T治疗的效果。北京协和医院目前已开展了较多放疗（尤其是超分割放疗）桥接CAR-T的探索。超分割放疗联合CAR-T治疗可增加肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性，加深缓解且安全性良好。因此，超分割放疗有望成为化疗耐药患者安全有效的桥接治疗方案。
专家寄语
CAR-T治疗目前已在大B细胞淋巴瘤领域实现了里程碑式的突破，其疗效显著，拥有长期随访数据，为患者长期生存提供了坚实保障。展望未来，希望CAR-T能为大B细胞淋巴瘤患者带来更多治愈希望，推动肿瘤治疗迈向新高度，最终实现复发或难治性大B细胞淋巴瘤治疗模式的革新，赋予患者更长久、更高质量的生存希望。
专家介绍
中国老年淋巴瘤学会青年委员 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员 中国免疫学会血液免疫分会委员 中国抗淋巴瘤联盟常委 北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书 主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植 主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金 以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇 参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作
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发表于 2025-4-17 18:26:39
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